重癥肌無力具有家族遺傳性嗎？

 

部分重癥肌無力患者有明顯的家族史，而無家族史者，其親屬也經?；加衅渌陨砻庖卟?，因而推測MG患者可能存在自身免疫病的遺傳易患性。與散發性MG相比，家族性MG的發病年齡較早，其中男性患者發病年齡較女性更早，與散發患者不同；家族性MG患者對激素治療較為敏感。家族性MG的流行病學與臨床特點：在同一個家族中若有兩個或兩個以上的家庭成員患MG，即可稱為家族性MG。一般認為，MG主要是累及神經肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病，然而有越來越多的報道認為MG的發生與遺傳因素有關。

 

單卵孿生子，其重癥肌無力臨床表現(包括發病年齡、誘發因素、臨床類型、伴發疾病、免疫學特點、對潑尼松的反應性和疾病的轉歸)同病一致率為100%。這些家族性病例的存在說明了遺傳因素在MG的發病機制中起一定的作用。家族性MG患者多在相連的2代中產生，但似乎也不符合孟德爾遺傳方式。與散發MG相比，家族性MG有以下特點：發病年齡較早，發病高峰在出生后10年以內；女性多于男性，以眼肌型居多；預后較好，激素治療效果明顯。與散發病例相反，家族性病例中男性較女性發病年齡更早，病情均較輕，對激素治療敏感，經過隨訪預后較好。一般認為，MG是由環境和遺傳因素共同促發的，但到目前為止，導致MG的致病基因還未發現，因此認為，家族性MG患者可能遺傳了一種自身免疫病的易感基因。人類白細胞抗原作為人類免疫反應的重要參與者，被發現與MG的發生具有相關性。但是國內外MG家族性研究均未見與家族性MG明確有關的HLA單倍型或等位基因型。對家族性MG患者(均非先天性MG)HLA-DQA1基因分型發現，DQA10301基因頻率較散發MG和健康對照組升高，尤其Osserman分型屬于眼肌型的患者，這種差異更加明顯。

 

說明家族性MG的發生可能與散發MG的發病機制有所不同，DQA10301基因可能參與了家族性MG的發生，尤其是眼肌型的患者。家族性MG的DR基因采用PCR-SSP研究發現，DRB10901和DRB11301兩個基因位點頻率高于健康對照組，推測HLA-Ⅱ類分子的某些等位基因可能參與了家族性MG的發生。與散發MG相比，家族性MG有其獨特的臨床特點和易患HLA基因，因此深入研究MG家系，可能為探討MG的發病機制提供更有價值的科學依據。