傷寒別名：腸熱病

傷寒

(一)發病原因
傷寒沙門菌(Salmonella typhi)是本病的病原體，1884年在德國由Gaffkey在病人的脾臟分離出來。屬于沙門菌屬的D群，呈短桿狀，革蘭染色陰性桿菌，周身鞭毛，有動力，無莢膜，不形成芽孢。長2～3μm，寬0.4～0.6μm。傷寒桿菌能在普通的培養基中生長，形成中等大小，無色半透明，表面光滑，邊緣整齊的菌落;能分解葡萄糖，不分解乳糖、蔗糖及鼠李糖，產酸不產氣。在含膽汁培養基中，傷寒桿菌更易生長。傷寒桿菌在自然環境中生命力較強，水中可存活2～3周，糞便中可達1～2個月。能耐低溫，冰凍環境中可維持數月。對于陽光、干燥、熱力與消毒劑的抵抗力則較弱。日光直射數小時即被殺滅;加熱達60℃ 30min，或煮沸立即死亡;3%苯酚中，5min亦被殺滅;消毒余氯在0.2～0.4mg/L的水中可迅速致死。于食物(如牛奶)中可以生存，甚至能夠繁殖。傷寒桿菌只感染人類，自然條件下不感染動物。傷寒桿菌不產生外毒素，菌體裂解時，釋放內毒素，在本病的發病機制中起著重要的作用。傷寒桿菌具有菌體(“O”)抗原、鞭毛(“H”)抗原、和表面(“Vi”)抗原等，感染人類后，可誘生相應的抗體。這幾種抗體都不是保護性抗體。“O”與“H”的抗原性較強，可以用傷寒血清凝集試驗(肥達反應)，檢測血清標本中的“O”與“H”抗體，對本病的臨床診斷有一定的幫助。從傷寒患者新分離到的傷寒桿菌具有Vi抗原。Vi抗原能干擾血清中的殺菌效能與阻止吞噬，使細菌的侵襲力增強，是決定傷寒桿菌毒力的重要因素。由于Vi抗原的抗原性弱，它誘生Vi抗體的凝集效價低，持續時間亦較短，對患者的臨床診斷價值不大。病原體從人體中清除后，Vi抗體亦隨之消失;因而有助于傷寒桿菌帶菌者的檢測。含有Vi抗原的傷寒桿菌能被特異性的噬菌體裂解，借此可把傷寒桿菌分為100多個噬菌體型。噬菌體分型有助于流行病學調查與追蹤傳染源。
(二)發病機制
感染傷寒桿菌后是否發病，與感染的細菌量、菌株的毒力、機體的免疫狀態等有密切關系。一般感染活菌量越大，發病的機會越大;具有Vi抗原的菌株毒力較大，同樣的感染量，發病率較高;機體的免疫防御功能低下的情況，較容易感染發病。
傷寒桿菌從口進入消化道，通?？杀晃杆釟?。但如入侵菌量較多，或者胃酸分泌、腸道正常菌群關系等防御屏障功能受到破壞，傷寒桿菌就能進入小腸，入侵腸黏膜。
傷寒桿菌在小腸內增殖，穿過腸黏膜上皮細胞到達腸壁固有層。部分病原菌被巨噬細胞吞噬，并在其胞質內繁殖。部分經淋巴管進入回腸集合淋巴結、孤立淋巴濾泡及腸系膜淋巴結中生長繁殖，然后經胸導管進入血流，引起短暫的菌血癥，即原發性菌血癥期。在攝入病菌后1～3天，進入血流的病原菌迅速被肝、脾、骨髓與淋巴結中的單核-巨噬細胞系統吞噬。原發性菌血癥期持續時間短，患者尚無癥狀，處于臨床上的潛伏期。
傷寒桿菌被單核-巨噬細胞吞噬后，仍在細胞內繁殖，然后再次進入血液循環，引起第二次嚴重的菌血癥，持續數天至數周，患者陸續出現相應的臨床表現。傷寒桿菌向全身播散，侵入肝、膽、脾、腎、骨髓等器官組織，釋放內毒素，臨床上出現發熱、全身不適、明顯的毒血癥狀、肝脾腫大、皮膚玫瑰疹等表現。此時相當于病程第1～2周。血液及骨髓培養?？色@陽性結果。傷寒桿菌在膽道中大量繁殖，隨膽汁排到腸道，部分隨糞便排出體外，向外界散播病原菌，部分經腸黏膜再次入侵腸壁淋巴組織，使原先已經致敏的腸壁淋巴組織產生嚴重炎癥反應，單核細胞浸潤。淋巴組織腫脹、壞死、脫落而形成潰瘍。如病變累及血管，則可引致腸出血，若侵及肌層與漿膜層，則可引起腸穿孔，均屬臨床嚴重并發癥。這一病變過程，一般相當于病程的第2～3周。
傷寒桿菌釋出的內毒素，對傷寒的病理過程起重要作用，但研究認為傷寒患者的持續發熱、毒血癥狀等臨床現象，并不是由內毒素血癥直接所致，實際原因遠較單純的內毒素血癥復雜得多。內毒素增強局部病灶的炎癥反應，激活單核-巨噬細胞與中性粒細胞，使之產生及釋放各種細胞因子，加上壞死組織產生的有毒物質，都可能與傷寒的臨床表現有密切關系。此外，傷寒桿菌內毒素也可誘發DIC或溶血性尿毒癥綜合征，后者是局限于腎臟的微血管內凝血所致的臨床綜合征。
病程進入第4周以后，人體各種免疫能力逐漸加強，尤其是細胞免疫作用,傷寒桿菌從血液與臟器中逐漸消失，腸壁潰瘍病變逐漸愈合，臨床表現逐漸恢復，疾病終于痊愈。少數患者可能因為免疫能力不足，潛伏病灶內未被消滅的病原菌，又可再度繁殖，侵入血循環引起復發。傷寒的主要病理特征是全身單核-巨噬細胞系統(包括肝、脾、骨髓、淋巴組織等)，單核-巨噬細胞的增生性反應，形成“傷寒結節”。病變部位以腸道，尤其回腸末段最為顯著。病變過程包括增生、壞死、潰瘍形成、潰瘍愈合等四個階段。病程第1～2周，腸道淋巴組織增生腫脹，呈紐扣樣突起，以回腸末段的集合淋巴結與孤立淋巴濾泡最顯著，腸系膜淋巴結亦顯著增生與腫大。其他部位的淋巴結、脾臟、骨髓、肝竇星形細胞亦有不同程度增生。腸道淋巴組織病變加劇，局部發生營養障礙而壞死，形成黃色結痂。病程第3周，結痂脫落形成潰瘍，潰瘍呈橢圓形或圓形，沿著腸道的長軸分布。壞死若波及血管可致出血，侵及肌層與漿膜層可致腸穿孔，因回腸末段病變最嚴重，穿孔亦以這部位為多見。病程第4～5周，潰瘍愈合，不留瘢痕，也不引起腸道狹窄。光鏡檢查下，上述病變的顯著特征是以巨噬細胞為主的炎癥細胞浸潤，大量見于潰瘍的底部及周圍，巨噬細胞的吞噬能力強，胞質內含有被吞噬的淋巴細胞、紅細胞、傷寒桿菌及壞死組織碎屑，故又稱為“傷寒細胞”，是本病較為特征性的表現。此類細胞聚集成團，構成所謂傷寒肉芽腫或傷寒結節。腸道病變輕重不一定與臨床癥狀的嚴重程度成正相關，尤其是嬰兒，伴有嚴重毒血癥者，腸道病變可能不明顯。反之，毒血癥狀輕微或缺如的患者，卻可突然發生腸出血或腸穿孔。
在腸道外的臟器中，脾臟與肝臟的病變最為顯著。脾腫大，脾竇擴張充血，髓質明顯增生，巨噬細胞浸潤，并可見傷寒結節。肝臟明顯腫脹，肝細胞濁腫，變性，灶性壞死，血竇擴張，亦可見傷寒結節。膽囊呈輕度炎癥。嚴重毒血癥者，心肌與腎可呈混濁。玫瑰疹為皮膚表層毛細血管充血、擴張、單核細胞浸潤，可發現傷寒桿菌。呼吸系以支氣管炎較常見，亦可有繼發性支氣管肺炎或大葉性肺炎。偶爾可有腎、腦膜、骨髓、心包、肺、中耳等遷徙性化膿病變。