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阿昔替尼片的心力衰竭現象是怎樣呢?腎癌治療中的特殊問題有哪些呢?

來源: 發布時間:2016/11/26 13:55:55
    導讀:阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內皮生長因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關。

阿昔替尼片的主要成份為阿昔替尼?;瘜W名稱:N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的心力衰竭現象是怎樣呢?腎癌治療中的特殊問題有哪些呢?

阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內皮生長因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時系統暴露的1.5倍或0.3倍)下可見雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。

阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。阿昔替尼片用于既往接受過種激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌(RCC)的成人患者。阿昔替尼片的體外試驗與小鼠體內模型試驗顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導的內皮細胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性,小鼠骨髓微核試驗結果陽性。

阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復給藥毒性試驗中,阿昔替尼片對小鼠經口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時系統暴露(AUC)的7倍),或犬經口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時系統暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發細胞數量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計數減少。

阿昔替尼片的心力衰竭:在一項阿昔替尼治療RCC患者的對照臨床研究中,6/359例(2%)接受阿昔替尼治療的患者和3/355例接受索拉非尼治療的患者(1%)報告心力衰竭。2/359例(1%)接受阿昔替尼治療的患者和1/355(<1%)例接受索拉非尼治療的患者報告3/4級心力衰竭。2/359例(1%)接受阿昔替尼治療的患者和1/355例(<1%)接受索拉非尼治療的患者報告致死性心力衰竭。

在整個阿昔替尼治療過程中需監測心力衰竭的體征或癥狀??赡苄枰ㄟ^永久停用阿昔替尼控制心力衰竭。

腎癌治療中的特殊問題:

(1)保留腎組織的腎癌手術:保留腎組織的腎癌手術如雙側腎癌或孤立腎腎癌,以及對側腎功能不好如腎血管性高血壓、腎結石、腎結核、腎盂輸尿管連處狹窄。腎癌較小即<100px直徑并位于腎邊緣的亦可考慮保留腎組織手術,手術方法為部分腎切除術,亦可將腫瘤剜除。

(2)下腔靜脈癌栓:腎癌容易發生腎靜脈和下腔靜脈內癌栓,近年來認為,如未發現局部或遠處擴散,腎癌根治切除術時可同時切除靜脈內癌栓或取出下腔靜脈內癌栓,預后仍然良好。手術時阻斷下腔靜脈應在血栓水平以上,可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心臟,可在心包內把下腔靜脈阻斷,再切開下腔靜脈,取出栓子。

(3)腎癌局部擴散侵犯鄰近組織和臟器:這是腎癌治療中的棘手問題。手術徹底切除腫瘤和其受累的組織是唯一能治愈的方法,這類病人5年生存者不過5%。腎癌局部擴散可伴有疼痛,這是由于腫瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神經根。腎癌直接浸潤肝臟比較少,肝內轉移多于直接浸潤。十二指腸和胰腺受累幾無可能治愈。雖然有遠處轉移,只要手術可能,多數還是能將原發病腎切除,轉移處病灶還是有可能獲得相當長的存治率,摘除病腎后,血尿和疼痛亦被去除,還是值得的。

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(實習編緝:陳志東)

 

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