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代丁的致癌性是怎樣呢?

來源:方舟健客 發布時間:2015/9/13 4:05:13
    導讀:代丁對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。代丁對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。

代丁適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據等。主要成份為阿德福韋酯?;瘜W名:9-[2-[雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,代丁的致癌性是怎樣呢?

代丁二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。代丁二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,代丁對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

代丁對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。代丁單劑口服的生物利用度約為59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)代丁最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞為220±70.0ngh/ml。代丁在血漿以二房室方式消除,代丁的末端消除半衰期為7.48±1.65h。

代丁在濃度范圍為0.1~25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。代丁靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。代丁口服給藥后,代丁迅速地轉化為阿德福韋。代丁口服10mg穩態24h從尿中回收阿德福韋45%。代丁是一種口服抗病毒藥物。代丁在體內代謝成阿德福韋,代丁是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,代丁在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。

代丁的致癌性:小鼠和大鼠經口給予代丁,劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時,未見致癌作用。

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(實習編緝:張桂平)

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