十二指腸潰瘍

(一)治療
治療十二指腸潰瘍病的目的有：緩解癥狀;促進潰瘍愈合;預防并發癥;預防復發。所有無并發癥的十二指腸潰瘍病病人均應首先采用內科治療,只有在內科治療無效的頑固性潰瘍病人或發生并發癥，如穿孔和梗阻的病人，才考慮外科手術治療。
內科治療包括：藥物治療，包括應用降低胃內酸度的藥物、增強黏膜抵抗力的藥物和根除Hp的藥物;消除有害的環境因素，特別是避免應用水楊酸鹽和停止吸煙;減少精神應激;休息。
1.藥物治療
(1)降低胃內酸度的藥物：包括抗酸藥和抗分泌藥?？狗置谒幱薪M胺H2受體拮抗藥、抗胃泌素藥、抗毒蕈堿藥和質子泵抑制藥四大類。各類抗分泌藥的作用部位不同。胃酸降低可使胃蛋白酶的活性降低。胃蛋白酶的活性在pH 1.5～2.0時最強，在pH 2.3以上時開始減弱，pH 3.5～4.0時顯著減弱，而至pH6.0時則完全失去作用。胃蛋白酶活性降低導致胃液消化作用減弱，從而對潰瘍產生良好影響。有一些抗分泌藥，如組胺H2受體拮抗藥和抗毒蕈堿藥，尚有直接抑制胃蛋白酶分泌的作用。
①抗酸藥：可以和鹽酸作用形成鹽和水，從而使胃酸度降低。種類繁多?？梢园凑账哂邢到y性效應或非系統性效應而分為系統性抗酸藥和非系統性抗酸藥兩大類。系統性抗酸藥由于它的陽離子部分在腸內不形成不溶性堿性化合物而致代謝性堿中毒(如碳酸氫鈉);非系統性抗酸藥由于它的陽離子部分在腸內形成不溶性堿性化合物而相對不溶解和難吸收，因此不引起體液的堿化。非系統性抗酸藥按其性質的不同又分為中和劑(如碳酸鈣、氧化鎂)及物理吸附劑(如氫氧化鋁、三硅酸鎂)兩類。
碳酸氫鈉(小蘇打)，是系統性抗酸藥中唯一具有重要意義的藥物。它作用快，口服后能迅速中和胃酸。過去認為它能迅速緩解潰瘍疼痛而被普遍采用。其實這一藥物的缺點遠遠超過其優點。它溶于水，能被胃腸道完全吸收，從而給機體造成了鈉和堿的負荷。在腎功能減退和鈉潴留的病人，這種鈉和堿的負荷便可導致代謝性堿中毒和體內鈉和水總量的增加。它中和鹽酸的效能不如碳酸鈣、氧化鎂和一些其它抗酸藥。再者，由于它是水溶性，自胃部排出較快，因此僅能使胃內pH短暫升高。碳酸氫鈉與鹽酸中和時所產生的二氧化碳可導致胃脹和噯氣，并有使瀕臨穿孔的潰瘍發生穿孔的危險。由于以上種種原因，不宜應用碳酸氫鈉做為潰瘍病的長期治療藥物，除了在應用其它措施不能緩解的病例才短期應用。
常用的一次治療劑量是0.5～1.0g。
現多用其復方制劑：
胃得樂(胃速樂)：每片含次硝酸鉍0.175g，碳酸鎂0.2g，碳酸氫鈉0.1g，大黃0.125g(亦有含石菖蒲0.125g者)。常用一次劑量是2～4片。
樂得胃：每片含次硝酸鉍0.3g，碳酸鎂0.4g，碳酸氫鈉0.2g，弗朗鼠李皮0.25g。常用一次劑量是2片。
胃必治：又稱復方鋁酸鉍，每片含鋁酸鉍200mg，甘草浸膏300mg，碳酸鎂400mg，碳酸氫鈉200mg，弗朗鼠李皮25mg，茴香10mg。常用一次劑量是l～2片。
胃必妥：每片含次硝酸鉍50mg。次沒食子酸鉍50mg，碳酸鎂100mg，碳酸鈣100mg，碳酸氫鈉100mg，白屈菜150mg，南美牛奶菜皮25mg，薄荷油0.5mg，東莨菪根12.5mg。常用一次劑量1～2片。
碳酸鈣：被許多人認為是作用最強的抗酸藥。它的價格最便宜，但有些人感到不適口。在胃內它與鹽酸作用形成氯化鈣、二氧化碳和水。氯化鈣在十二指腸內又轉變為碳酸鈣、磷酸鈣和鈣皂。由于碳酸鈣在腸液內相對不溶解，所以它不易被吸收，從而是一個有效的非系統性抗酸藥。它在腸內產生的滲透效應極小，因此不能致瀉，相反在老年人還可引起便秘。僅有不足10%的鈣自腸道吸收，在腎功能良好時，吸收的鈣被腎臟清除。然而大量應用可以產生高鈣血癥，伴血清磷酸鹽、肌酸和碳酸氫鹽增高。在西方國家，特別是在美國，有不少病人長期服用碳酸鈣和碳酸氫鈉并大量飲奶而發生乳-堿綜合征。這一綜合征包括血清鈣、血液尿素氮、血清肌酸和血清磷增高以及代謝性堿中毒。如果在病人腎功能正常時早期做出診斷，停用碳酸鈣和碳酸氫鈉后，乳一堿綜合征可以消退。如果未能及時識別，乳-堿綜合征可以發展至腎結石和永久性腎臟損傷。乳-堿綜合征的癥狀包括全身不適、倦睡、精神失常、厭食、惡心、嘔吐、力弱、肌肉疼痛、煩渴和多尿。乳-堿綜合征的癥狀和其它原因，如甲狀旁腺功能亢進、維生素D中毒或轉移瘤致成的高鈣血癥癥狀相同。因此，在長期大量應用碳酸鈣時。應定期測定服用一個劑量的碳酸鈣后2h的血清鈣水平。并且測定血液尿素氮以監護腎功能。在腎臟病病人，應禁用碳酸鈣。碳酸鈣還可以引起胃酸分泌過多，這可能部分是血清胃泌素增加的結果。酸分泌過多僅發生于應用含鈣的抗酸藥后，不含鈣的抗酸藥則無此效應。
常用的一次治療劑量是2.0～4.0g。
氧化鎂：有重質和輕質兩種。輕質氧化鎂和重質氧化鎂的區別是物理性質的不同，前者較輕，體積較后者大3～5倍。一般所指的氧化鎂是指重質氧化鎂而言。氧化鎂相對不溶于水，作用速度不如碳酸氫鈉，但作用持續時間較長。在胃內與鹽酸反應形成氯化鎂和水，不產生二氧化碳。氯化鎂在腸內與碳酸氫鈉起作用生成碳酸鎂和氯化鈉，同時釋放出二氧化碳和水。碳酸鎂不易被吸收，因而可以通過滲透作用使腸內保有大量水分，導致腹瀉。在腎臟受損的病人，少量吸收的鎂離子可以潴留在體內，對中樞神經系統和心臟產生毒性效應。
通常重質氧化鎂的一次治療劑量是0.6g。一般一天如不超過4個劑量不致引起顯著腹瀉。常與其它抗酸藥混合或交替使用以維持糞便正常。
氫氧化鋁：不溶于水，但可制成白色的膠體懸液。它除具有強大的中和胃酸的能力以外，還可增加胃黏液的分泌，從而可以保護胃黏膜，以免進一步遭到損傷。在腸內幾乎不被吸收，故用藥后血液pH和二氧化碳結合力均不發生變化。
氫氧化鋁在胃內和鹽酸作用形成氯化鋁，后者對腸道有一定的刺激作用。在腸內，氫氧化鋁和氯化鋁與磷酸鹽結合，形成不吸收的磷酸鋁。長期服用氫氧化鋁可以使血清磷酸鹽和體內磷酸鹽總量減少。因此，它適用于慢性腎功能不全和高磷酸鹽血癥的病人。氫氧化鋁的另一缺點就是它的致便秘效應，因此不宜用于既往有部分性腸梗阻發作的病人。氫氧化鋁還具有吸附性能，從而可以影響一些物質和藥物的吸收。所有鋁制劑均含有相當量的鈉，因此不宜用于在膳食中嚴格限鈉的病人。
氫氧化鋁片劑不如凝膠效果好。氫氧化鋁凝膠約含氫氧化鋁4%，常用一次劑量是10ml。胃舒平就是以氫氧化鋁為主要成分的成藥，每片含干燥氫氧化鋁凝膠0.245g及三硅酸鎂0.105g，顛茄浸膏0.0026g。常用一次劑量是2～4片。
磷酸鋁：是一種中性物質，具有真正的緩沖效果，而不像其它堿性抗酸藥，只具有短暫的酸堿中和作用。進入胃遇到胃酸后即游離成鋁和磷酸鹽離子。磷酸鹽離子與氫離子迅速結合，使pH很快升高，持續而穩定地維持pH在3.5～5.0之間，并能持續20～60min。無致成酸反跳的缺點，也不會引起體內磷酸鹽缺失。
磷酸鋁尚具有強大的黏膜被覆作用，保護胃壁不受胃酸和胃蛋白酶的侵襲。它還有促進黏液分泌和直接拮抗胃蛋白酶的作用。它并有促進血液凝固的效應，因此特別適用于合并出血的消化性潰瘍病。
磷酸鋁的另一優點是，在所有含鋁抗酸藥中鋁的吸收最少，因此無鋁中毒之虞。有人檢測了氫氧化鋁、碳酸鋁、甘羥鋁(dihydroxyaluminum aminoacetate)和磷酸鋁四種含鋁抗酸藥服藥前后的血漿鋁濃度和鋁在尿中的平均排出量，結果顯示只有磷酸鋁于服藥后無顯著變化，而其它三種化合物服藥后均較服藥前顯著增加。
臨床上多用其凝膠制劑。常用一次劑量是20g。
鋁碳酸鎂(hydrotalcite)：除具有強大的緩沖能力和抗酸活性外，尚具有以下性能：A.通過沉淀和吸附作用直接抑制胃蛋白酶活性。B.結合膽汁酸和吸附溶血卵磷脂而防止這些物質對胃黏膜的損傷和對胃黏膜屏障的破壞。C.刺激內源性前列腺素E2的合成而有黏膜保護作用。因此，鋁碳酸鎂既能削弱攻擊因子，又能加強防御因子，從而有利于潰瘍愈合。
常用的一次劑量是500～1000mg(1片或5ml混懸液含鋁碳酸鎂500mg)。
三硅酸鎂：既是一個中和劑，也是一個有效的吸附劑。和其它含鎂抗酸藥一樣，與鹽酸中和生成的氯化鎂在十二指腸內轉變為碳酸鎂。一般認為它中和胃酸作用的持續時間長于大多數抗酸藥。它可能在腸內吸附某些必需的營養物質。蛋白質的吸收輕度減少，脂肪和糖類的吸收不受影響。三硅酸鎂和其它的鎂鹽一樣，由于在十二指腸內形成碳酸鹽，也有輕微的致瀉效應。
常用的一次劑量是1.0g。許多藥廠常將氫氧化鋁和三硅酸鎂或氫氧化鎂混合在一起制成商品藥銷售。胃舒平即屬這一類藥品。
抗酸藥的臨床應用：自從強大的抗分泌藥，如組胺H2受體拮抗藥和質子泵抑制藥出現以后，抗酸藥有被取代的趨勢。但是，近年來證實某些抗酸藥，特別是含鋁抗酸藥可以刺激內源性前列腺素E2的合成，從而表明這些抗酸藥的作用不僅僅是中和胃酸，而且還可以增強和維持黏膜屏障。這就使得應用抗酸藥治療消化性潰瘍病這一古老方法得到新生，并且為抗酸治療在非甾類抗炎藥引起的潰瘍的治療上占重要地位提出了依據，因為這種潰瘍的發生是前列腺素合成受到抑制的結果。此外，由于抗酸藥可以迅速緩解潰瘍疼痛，在用組胺H2受體拮抗藥等抗分泌藥治療時有時需輔以抗酸藥治療。
理想的抗酸藥應具備以下特點：A.中和胃酸的作用強大而持久，使胃內容物的pH維持在3.5以上，此時胃蛋白酶的消化作用大部停止。B.與胃酸作用不產生二氧化碳。C.不引起便秘和腹瀉。D.沒有系統性效應?？顾崴幏N類雖多，但如以這個標準去衡量，沒有一個臻于理想。
這就需要我們在選擇抗酸藥時除了考慮其價格和是否適口以外，更重要的是要考慮其副作用。例如碳酸鈣和氫氧化鋁可致便秘，特別是在老年人。常常需要加用含鎂的化合物來克服其致便秘效應。長期服用含三硅酸鎂的抗酸藥可以發生二氧化硅的尿石。各種含鋁化合物可以吸附有機和無機物質，如四環素族抗生素。應用氫氧化鋁可使血中四環素族抗生素水平顯著降低。它還可以吸附某些抗膽堿能藥，包括阿托品。氫氧化鋁在腸腔內和無機磷酸鹽結合，致使糞便中磷酸鹽增多和血清磷酸鹽濃度降低?？衫脷溲趸X的這一特性來治療尿毒癥。在尿毒癥病人應禁用含鎂抗酸藥，以免發生高鎂血癥。由于氫氧化鋁在腸內與磷酸鹽結合，長期服用可以導致骨代謝異常和骨質軟化。氫氧化鋁凝膠尚含一定量的鈉，在水腫病人應用抗酸藥時，這也是一個應當考慮的重要因素。碳酸鈣雖然是最便宜和作用最強的抗酸藥，但是偶然發生的高鈣血癥限制了它的應用。應用放射性示蹤物的研究表明，碳酸鈣中鈣的吸收和可溶性鹽-葡萄糖酸鈣中鈣的吸收程度相同，為9%～37%，因此在。腎臟病病人應避免應用。
劑型：一般液態或粉劑抗酸藥較片劑有效，這可能是分散更快的結果?；铙w外的實驗表明同一抗酸藥的片劑較液態制劑的中和效能低。如果應用片劑，應該在咽下前嚼碎。
投藥頻度：抗酸治療的目的是使胃酸持續中和，以消除胃酸和胃蛋白酶的消化作用?？顾嶂委煹闹饕拗埔蛩厥俏傅呐趴账俾?，因此抗酸藥的投藥頻度便成為合理治療的最重要一環。影響抗酸藥在體內作用的持續時間有三個因素：A.抗酸藥的中和能力。B.胃酸分泌的速率。C.胃排空的速率。
其中以第三個因素最重要。例如，在體外一個平均劑量的碳酸鈣(4.0g)能夠迅速中和80mmol的鹽酸，相當于大多數十二指腸潰瘍病病人全天的鹽酸分泌量，而這樣一個4.0g劑量在體內空腹時的中和效應僅能維持40min。氫氧化鋁的平均作用時間就更短，大約是25min。體外和體內實驗結果的不同取決于胃的排空，也就是說，抗酸藥在尚未發揮其全部效能以前已被胃排入腸道。從而不能再發生效力。因此，一天3～4次的常規投藥法沒有什么治療意義。增加抗酸藥的劑量并不能延長其中和時間。實驗的結果證明8.0g和4.0g碳酸鈣的中和時間相同。胃對大劑量抗酸藥的排出速率和小劑量者相同。因此，為了達到持續中和胃酸的目的，決不是增加藥物的劑量，而是增加投藥的頻度。臨床上，在進行抗酸治療時，常常輔以抗膽堿能藥，使胃的運動減弱，從而延長胃的排空時間和增加抗酸藥的作用時間。此外，還可以在飯后用藥。飯后1h服藥，由于胃排空減慢，藥效可維持3h之久。一般情況下，抗酸藥的用藥時間是每次飯后1h和3h以及睡前各一次，一天共用藥7次。
劑量：上面已經介紹了各種抗酸藥常用的一次劑量。實驗證明，體外的緩沖效能和在體內飯后服用的抗酸效能完全一致。為了達到大致相同的中和效果，“高分泌者”較“低分泌者”需要的抗酸劑量較大。
抗酸治療的持續時間：抗酸治療的目的在于使潰瘍完全愈合。潰瘍完全愈合的時間一般需要8周。如果出現明顯的纖維化，需要的時間就更長。在潰瘍完全愈合以前，癥狀往往早已消失。因此，絕對不應以癥狀消失來做為停止抗酸治療的標準。如果在潰瘍完全愈合以前過早停藥，癥狀會重新出現，這實際上是原有潰瘍的惡化而不是疾病的復發。實驗證明，一個完全愈合的十二指腸潰瘍較其周圍未受損的黏膜不易再形成潰瘍。為了使潰瘍完全愈合，減少復發，抗酸治療的時間不應少于3個月。如條件許可，最好在停止治療前進行內鏡檢查來評定潰瘍是否愈合。
②組胺H2受體拮抗藥：組胺的效應系經H1和H2受體介導。H1受體位于支氣管和小腸平滑肌內，與組胺的致支氣管痙攣和小腸平滑肌收縮有關;H2受體位于壁細胞上和子宮內，與組胺的致胃酸分泌和子宮收縮作用有關。傳統的抗組胺藥如苯海拉明，能阻斷H1受體，而H2受體只能被特異性H2受體阻斷藥所阻斷。
西咪替丁(cimetidine)，是第一個大規模應用的組胺H2受體拮抗藥，其結構與組胺相似，含有一個咪唑環。一個300mg劑量的西咪替丁可使空腹和進餐后胃酸分泌減少95%和75%，但其作用持續時間較短(6min)，因而最初的標準治療方案是一天用藥4次，即每次進餐時服200mg，睡前服400mg，一天總量1000mg。后來證明一天兩個劑量(400mg，早晚各一次)與一天四個劑量的治療效果完全相同。用藥四周可以使約80%的十二指腸潰瘍愈合。長期西咪替丁治療可以出現副作用。西咪替丁對雄激素受體有親和力，因此可以產生男子乳腺發育和陽痿。也有精子數量輕度減少和垂體-睪丸功能紊亂的報道。西咪替丁可以抑制肝臟微粒體氧化酶(細胞色素P-450)的活性，從而延緩某些藥物，如華法林、地西泮(安定)、氯氮 (利眠寧)、吲哚美辛(消炎痛)、普萘洛爾(心得安)、茶堿、苯妥英鈉的清除。西咪替丁治療常常導致血肌酸輕度升高。一些病人可以出現一過性血清氨基轉移酶水平的升高，但很少發生藥物性肝炎。尚有發生血小板減少性紫癜和粒細胞缺乏，甚至致命性骨髓增生低下的報道。腎臟是西咪替丁代謝的重要部位。西咪替丁的代謝清除隨年齡的增長而減少，腎功能衰竭病人的清除也減少。因此，在這些病人應減少劑量以防中毒性精神錯亂狀態的發生。已經證明淋巴細胞上有組胺H2受體，實驗結果表明西咪替丁可以增強遲發性超敏反應，并加速皮移植片和腎移植物的排斥。
雷尼替丁(ranitidine)，即鹽酸雷尼替丁，是第二個廣泛應用的組胺H2受體拮抗藥。它和西咪替丁在結構上的主要區別是不再含咪唑環,而含呋喃環。它的抗分泌效能比西咪替丁強5～10倍，且作用時間長。因而用藥劑量和頻度均較西咪替丁少。副作用亦少。它不具有抗雄性激素的作用，不影響腎功能。它通過血腦屏障的量小，從而不導致精神錯亂。它雖對細胞色素P-450系統影響小，但也可影響藥物代謝。雷尼替丁對十二指腸潰瘍病的治療效果與西咪替丁相似。
法莫替丁(famotidine)，是第三個應用于臨床的組胺H2受體拮抗藥。它主要是在結構上含有噻唑環而有別于西咪替丁和雷尼替丁。法莫替丁抑制酸分泌的效能較雷尼替丁強7倍多，較西咪替丁強30倍以上。因此，其用量更小。一個與雷尼替丁對照的多中心雙盲研究表明,治療二周和四周十二指腸潰瘍的愈合率，法莫替丁為64%和94%，而雷尼替丁為46%和90%。法莫替丁不抑制細胞色素P-450藥物代謝酶系統，因而不產生明顯的藥物相互作用。副作用輕微，包括頭痛、頭暈、便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐、腹脹和腹部不適等。
尼扎替丁(nizatidine)，是一個新型組胺H2受體拮抗藥。它和雷尼替丁一樣，末端有一個硝基乙烯二胺結構，而有別于西咪替丁和法莫替丁。藥代動力學資料顯示其血漿半存留期為1.4～1.5h，口服后的生物利用度>90%，遠遠超過雷尼替丁和法莫替丁，前者約為50%，后者僅為40%～45%。大部分以藥物原形經腎排出。年老并不顯著影響血漿半存留期，因此在老年人應用不需調整藥物劑量。在美國和歐洲曾進行了大量的多中心研究來評定其療效。進行雙盲對比試驗研究的病人已超過4000名，結果非常滿意：短期治療時十二指腸潰瘍的愈合率超過90%，胃潰瘍的愈合率大致相同(87%)。維持治療的效果亦佳：一天一次(150mg，睡前)，應用12月以上可以防止78%潰瘍病病例復發，而在不進行維持治療的病人，一年的復發率為80%。沒有嚴重副作用;不影響做為肝內混合氧合酶代謝系統一部分的細胞色素P-450，從而不影響華法林、茶堿、地西泮(安定)和美托洛爾(metoprolol)的代謝和活性;與內分泌系統無相互作用，亦不改變性功能。
羅沙替丁(roxatidine)，是另一個新型組胺H2受體拮抗藥。它不具有一些老品種如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的2-硫丁基連結鏈和類似尿素部分。它是壁細胞上組胺H2受體高度選擇性和競爭性的拮抗劑。該藥對組胺誘導的胃酸分泌的抑制能力大于西咪替丁，而和雷尼替丁大致相同?？诜髱缀踝晕改c道完全吸收(>95%)。它的生物利用度不受進食影響，因此不需空腹用藥。其生物利用度亦不受抗酸藥影響，因此為了盡快緩解疼痛，同時應用抗酸藥亦無顧慮。再者，羅沙替丁并不抑制肝臟混合功能氧化酶系統，從而不產生重要的藥物相互作用。在臨床效能方面，一個隨機的雙盲研究表明，十二指腸潰瘍病病人經6周治療(75mg，一天2次)后，潰瘍愈合率為93.5%;另一個多中心雙盲臨床試驗表明，胃潰瘍病病人8周治療(75mg，一天2次)后，潰瘍愈合率為85.5%。兩個非對比性多中心研究表明，長期維持治療(75mg，睡前)可以預防65%的胃潰瘍病病人復發，可以預防65.2%的十二指腸潰瘍病病人復發。長期維持治療的副反應輕微，包括便秘和腹瀉，實驗室參數無明顯變化。
關于用法，傳統上多根據組胺H2受體拮抗藥的血漿半存留期采用一天多個劑量的投藥法，例如西咪替丁200mg，一天4次或400mg，一天2次;雷尼替丁150mg，一天2次;法莫替丁20mg，一天2次;尼扎替丁150mg，一天2次;羅沙替丁75mg，一天2次。然而，近年來的研究結果顯示睡前單一劑量給藥法(西咪替丁800mg，雷尼替丁300mg，法莫替丁40mg，尼扎替丁300mg，羅沙替丁150mg，均為睡前)在潰瘍愈合速度、癥狀緩解和安全性上均與一天多個劑量給藥法相同。研究結果表明夜間胃酸度在消化性潰瘍病，特別是十二指腸潰瘍病發病機理中占重要位置。夜間單一劑量給藥可以有效地抑制夜間酸分泌，而對日間的酸分泌影響很小。日間的酸排出量不但與潰瘍的形成無關，而且還具有顯著的生理學作用。首先，它與正常消化過程有關，特別是蛋白質的消化。因為胃蛋白酶原轉變為胃蛋白酶僅僅在有足夠酸的環境之中才能實現。再者，胃酸度對鈣和鐵的吸收有重要關系。日間正常的酸分泌還有一個基本作用，就是保持胃內的無菌環境。胃內微生物叢或細菌污染會產生種種結果：念珠菌病可使潰瘍延緩愈合。Hp和一定數量病人的過早復發有關，胃酸度的持久抑制在一些病人可導致腹瀉。
1988年英國葛蘭素(Glaxo)公司合成了一種新的雷尼替丁化合物，即枸櫞酸鉍雷尼替丁(ranitidine bismuth cirate，RBC)。RBC(800mg)含有與300mg鹽酸雷尼替丁相等的雷尼替丁量和240mg三鉀二枸櫞酸鉍(tripotassion dicitrato bismuthate，TDB)相似的鉍量。體外研究表明，RBC對Hp具有抑菌和殺菌雙重活性。RBC對Hp的抑菌活性與TDB相似。臨床研究結果表明，RBC單獨應用并不能根除十二指腸潰瘍病病人的Hp。但與某些抗生素(例如克拉霉素和阿莫西林)并用，不但能使潰瘍愈合，而且還能根除Hp。常用的劑量是400mg，每天2次。
③質子泵抑制藥：取代的苯并咪唑化合物是已知的胃酸分泌最強大的抑制劑。這類藥物可以抑制壁細胞上的質子泵，又稱酸泵，即H K ATP酶。此酶位于壁細胞的分泌面，介導氫離子最后進入胃腔(通過與鉀交換)。
奧美拉唑(omeprazole)。是這類藥物中的代表。它是一個堿性化合物，其pH為3.97。胃酸可使之滅活，因此必須服用具有腸溶衣的片劑?？诜笤谑改c吸收，從血漿中迅速清除，但選擇性地濃縮在胃壁細胞的酸性環境中。在壁細胞中可存留達24h。因而其作用持久，即使藥物血液水平已檢測不出仍能發揮作用。近年來發現奧美普拉唑還有抑制Hp的作用。它對十二指腸潰瘍病的治療效果優于組胺H2受體拮抗藥。一個雙盲對比研究結果表明，奧美拉唑(20mg，每天清晨)和西咪替丁(800mg，每天睡前)對十二指腸潰瘍的愈合率，兩周分別是62%和33%，4周分別是85%和61%。這就表明，它對十二指腸潰瘍的愈合在時間上比組胺H2受體拮抗藥快了一倍。美拉唑還可使應用其他方法不能愈合的潰瘍得到愈合。它是一個比較安全的藥物，病人均能很好耐受。大鼠毒性研究表明，應用大劑量奧美拉唑長期高度抑制胃酸分泌可引起胃體腸嗜鉻樣細胞(enterochromaffin-like cell)增殖和類癌。這被認為是胃分泌長期高度抑制致使血清胃泌素濃度增高所引起。在人類，奧美拉唑治療也可導致血清胃泌素增高，然而其增高僅為中等度。在十二指腸潰瘍病病人，應用奧美拉唑治療四周，內分泌細胞數并不增多。然而，用奧美拉唑做長期治療時，仍有必要提高警惕。已經證明奧美拉唑可以延長地西泮(安定)、苯妥英鈉等一些經細胞色素P-450酶系統代謝藥物的藥效，但尚未發現它與茶堿類之間有相互作用。
蘭索拉唑(lansoprazole)，是繼奧美拉唑后研制出的另一個質子泵抑制藥。其作用機制和臨床效能與奧美拉唑相同。我國的一個以奧美拉唑為對照的多中心雙盲雙模擬研究表明，蘭索拉唑(一天30mg)和奧美拉唑(一天20mg)治療胃潰瘍的4周愈合率分別是90.7%和100%，十二指腸潰瘍2周愈合率分別為91.2%和84.3%。無論是胃潰瘍病，還是十二指腸潰瘍病，蘭索拉唑和奧美拉唑的潰瘍愈合率均無統計學上的差別。沒有發生嚴重的副作用。另一研究顯示蘭索拉唑15mg/d和30mg/d的潰瘍愈合率相同。這表明。我國人一天口服15mg即可達到治療目的，與國外每次劑量需要30mg有所不同。
潘妥拉唑(pantoprazole)，是最近開發出的一個質子泵抑制藥。最適宜的治
療劑量是一天40mg，清晨服。它是在現有質子泵抑制藥中與細胞色素P-450酶系統的相互作用能力最低者，因此可以和茶堿、地西泮(安定)和華法林等藥并用。一個綜合了兩個雙盲對比的研究結果的報道指出，潘妥拉唑(一天40mg)和奧美拉唑(一天20mg)治療的2周和4周十二指腸潰瘍愈合率無差別，而胃潰瘍的4周愈合率潘妥拉唑優于奧美拉唑，但8周的胃潰瘍累積愈合率無顯著差別。
(2)增強黏膜抵抗力的藥物：增強黏膜抵抗力的藥物可能主要是影響胃的黏液分泌碳酸氫鹽分泌以及黏膜血流三方面。
①硫糖鋁(sucralfate)：它是硫酸化二糖(八硫酸蔗糖)的氫氧化鋁鹽。硫糖鋁不自胃腸道吸收，因而不產生系統性副作用?？芍卤忝?。在酸性環境中，一些氫氧化鋁基分離。遺留下具有1～7個離子化硫酸鹽基團的蔗糖。這些帶有負電荷的離子不溶解，黏稠，緊密附著在潰瘍基底帶正電荷的壞死組織的蛋白上。確切的作用機制不明。有人提出硫糖鋁在潰瘍壁龕處形成一個保護膜，從而防止酸侵入再生的潰瘍組織。也有人提出它可在胃腔吸附膽汁酸和胃蛋白酶。最近有證據表明它可刺激局部前列腺素的合成。硫糖鋁不宜與食物、抗酸藥或其他藥物同服。它可與食物或抗酸藥結合，從而影響其治療效果，與其他藥物結合可以影響這些藥物的吸收。常用劑量是1.0g，一天3次。
②膠體鉍：膠體次枸櫞酸鉍(colloidal bismuth subcitrate)或三鉀二枸櫞酸鉍(tripotassium dicitrato bismuthate)，國外商品名De-No1，是一種復合性鉍鹽。已經證明它能促進十二指腸潰瘍和胃潰瘍的愈合。作用機制可能和硫糖鋁相似。在酸性環境中與蛋白質(如壞死的潰瘍組織)螯合，從而構成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護屏障。它并可和黏液形成一種復合物，從而構成一個有效的防止氫離子彌散的屏障。它還可減少胃蛋白酶的排出和活性，并能促進前列腺素的合成。近年來還發現它有抗Hp的作用。膠體次枸櫞酸鉍和傳統應用的鉍鹽不同，含有可溶形態的鉍量不大，因此不會被大量吸收而產生鉍神經毒性(腦病)。僅有的副作用是黑舌和黑糞。有液劑和片劑兩種劑型。液體劑型每5ml內含三鉀二枸櫞酸鉍120mg(以Bi2O3計算)。片劑一片含三鉀二枸櫞酸鉍與5ml液體劑型的含量相同。常用劑量是一天480mg，分2次服，即每天早餐前半h及晚餐前半h各2片或10ml。一療程為4周，必要時可進行第二療程。
③前列腺素：已經證明幾種前列腺素E2的甲基化類似物可以減少胃酸分泌，可能是通過干擾壁細胞內環-磷酸腺苷(cAMP)的生成所致。然而致成胃酸減少的藥物劑量往往導致腹瀉。因此為了降低胃酸分泌這一目的應用前列腺素在潰瘍治療中不占位置。但是，現已證明，即使是很小劑量沒有抗酸作用的前列腺素或不會影響胃酸分泌的局部應用均有細胞保護作用。前列腺素缺乏可以導致胃和十二指腸潰瘍的發生，給予不影響酸分泌的小劑量外源性前列腺素，無論是天然的還是其甲基化類似物，均可使潰瘍愈合。前列腺素對胃細胞的保護作用的機制不明，可能與刺激黏液分泌(與硫糖鋁相似，形成黏膜保護膜)，刺激胃碳酸氫鹽分泌(一種非壁細胞的分泌，可起內源性抗酸作用)或直接保護胃上皮細胞的完整性有關。小劑量前列腺素的副作用較為輕微(輕度腹瀉)?，F常用的前列腺素制劑有米索前列醇(misoprostol)，它是人工合成的前列腺素E1類似物。人工合成的前列腺素E2類似物——恩前列素(enprostil)，已不再生產。我國曾對200例內鏡檢查證實直徑>3mm的十二指腸潰瘍進行了米索前列醇(200μg，一天4次)和西咪替丁(200mg，一天4次)的多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗，其中米索前列醇組94例，西咪替丁組106例。結果顯示，治療4周，前者的潰瘍愈合率為60.7%，而后者為67.9%，兩組療效無顯著性差異。米索前列醇還可有效地治療和預防非甾類抗炎藥引起的胃病。
④甘草提取物：生胃酮(carbenoxolone)是自甘草中提取的甘草酸經水解衍化而來。許多試驗研究，包括雙盲試驗研究在內，表明生胃酮對胃潰瘍病有顯著的治療價值。生胃酮也應用于治療十二指腸潰瘍病，但它對十二指腸潰瘍的愈合不如對胃潰瘍有效。這主要是由于生胃酮主要在胃內吸收，只有極少量到達十二指腸。生胃酮對胃潰瘍的效應似取決于與胃黏膜接觸或經胃黏膜吸收，于是設計出“定位釋放”的膠囊，使其在幽門前區破裂，從而使得多量藥物進入十二指腸以提高它對十二指腸潰瘍病的療效。
生胃酮促使潰瘍愈合的可能機制是：
A.增加胃黏液的生成、分泌和黏度。
B.抑制胃蛋白酶的活性。
C.延長胃黏膜細胞的壽命。
D.保護胃黏膜免受膽汁反流的傷害，從而防止氫離子的反向彌散。
生胃酮尚可因腎上腺刺激作用或增強內生類固醇的效應而具有抗炎作用，其抗炎效能約為氫化可的松的1/3。由于生胃酮的結構與醛固酮相似，因此可產生鈉和水的潴留。
生胃酮的劑量和用法是l00mg，一天3次，2～3周后減至50mg，一天4次，4～8周后改為50mg，一天2或3次做維持治療。在餐前半h用藥?？蓱绵玎侯惡吐然浺詫蛊涓弊饔??？苟巨A藥和結構上相似的醛固酮阻斷藥(如螺內酯)能降低生胃酮的效能，不宜合用。
生胃酮的主要副作用是它的鹽皮質素類作用，加強醛固酮的作用和抗利尿作用所致。約有5%～20%病人出現頭痛、高血壓、水腫、鈉潴留和低鉀血癥。這些效應于停止治療后仍可持續數周。因此，生胃酮應慎用于高血壓、腎臟病、肝臟病和心臟病病人。也正是由于生胃酮具有這些重要的副作用，它不是消化性潰瘍病的理想治療藥物。
為了避免甘草提取物和生胃酮引起的鈉和水的潴留，已經制成去甘草酸甘草制劑(deglycyrrhizinated licorice)。這種制劑含甘草酸不足3%，保留治療效能而無副作用。一些報道認為它可促進十二指腸潰瘍愈合，而另一些報道指出不能證實其價值。有的學者認為去甘草酸甘草制劑對十二指腸潰瘍病病人的治療效果不優于安慰劑。
⑤醋氨己酸鋅(zinc acexamate)：是有機鋅類抗潰瘍藥，屬于刺激胃十二指腸黏膜保護機制的藥物。藥理學作用
A.顯著刺激黏液成分(多糖和糖蛋白)的合成。
B.防止阿司匹林對黏膜屏障的破壞。
C.增進胃壁微循環。
D.作為一個強大的細胞保護劑抵御各種致壞死物質引起的潰瘍。它并能減少酸和胃蛋白酶的分泌，從而可以同時削弱攻擊因子的作用。
我國的一個219例消化性潰瘍病的多中心雙盲雙模擬臨床試驗和一個205例的開放試驗均顯示醋氨己酸鋅的臨床效能與西咪替丁的效能大致相同。無嚴重的副作用，僅少數病人發生頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。常用劑量：口服，3次/d，一次300mg。
⑥替普瑞酮(teprenone)：是萜烯的衍化物。藥理學作用：
A.增加黏膜和黏液中糖蛋白的含量，維持黏液的正常結構和保護作用，可以抑制阿司匹林引起的糖蛋白減少。
B.增加疏水層的磷脂含量，疏水層位于黏液層下方，正常情況下，黏液和疏水層減慢H 向胃黏膜的反向彌散和HCO3-向胃腔方向的彌散，使黏膜和胃腔間維持很大的離子梯度，當黏液層和疏水層受損時，將有利于H 的反向彌散，黏膜內H 濃度的劇增可以引起黏膜細胞的破壞和死亡，H 亦能激活胃蛋白酶原生成胃蛋白酶，使組織發生破壞性的蛋白水解作用，最后導致胃黏膜的損傷甚至發生潰瘍，疏水層的主要組成是磷脂。
C.增加局部內源性前列腺素。尤其是PGE2的合成，并可抑制因服用吲哚美辛引起的合成減少。
D.改善應激狀態下的胃黏膜血流。
E.促進胃黏膜的再生?？傊?，它可促進胃黏液的分泌，維持黏液和疏水層的正常結構和功能，促進黏膜表面上皮細胞的再生，從而減輕胃黏膜的受損，并可使已受損的胃黏膜甚至潰瘍得以修復。主要適用于胃炎和胃潰瘍。用法和用量：口服，一天3次，一次50mg，飯后30min內服用。
⑦麥滋林-S顆粒：為復方制劑。每1.0g中含水溶性萸3mg和L-谷酰胺990mg。前者為洋甘菊花中有效成分——薁(azulene)的衍化物，具有抗炎和抗胃蛋白酶的作用;后者參與己糖胺、黏多糖和黏蛋白的生物合成，促進黏液分泌和上皮細胞增殖，從而有利于組織修復，還可使胃黏膜中前列腺素E和生長抑素含量增多。因此，麥滋林-S顆粒屬于胃黏膜保護藥，適用于治療胃炎，并可做為消化性潰瘍病傳統療法的輔助治療。有人證明，麥滋林-S顆粒尚可用于預防腸內細菌移位和應激性潰瘍的發生。用法和用量：口服，一天1.5～2.0g，分3～4次，餐后服。
⑧抗胃泌素藥：丙谷胺(proglumide)是異谷氨酸的衍化物，有降低胃酸分泌的作用。作用機制尚未完全闡明，有認為其分子結構與胃泌素的末端相似而能競爭性地占據壁細胞膜上的胃泌素受體而抑制酸分泌，亦有認為它影響壁細胞的代謝而削弱其泌酸功能。常用劑量為400mg，一天3次。副反應有輕度失眠、乏力、口干、頭暈等。
⑨抗毒蕈堿藥：應用抗毒蕈堿藥治療十二指腸潰瘍病系基于以下的理論：
A.減少酸和胃蛋白酶的分泌，傳統的抗毒蕈堿藥可使空腹和進餐刺激的酸分泌分別減少50%和30%。
B.降低胃腸的運動性和胃的排空速率，從而減少疼痛并增加食物和抗酸藥的中和效能?？苟静輭A藥降低胃運動性和胃排空速率可導致胃竇部潴留和胃泌素釋放增加，從而涉及胃潰瘍病的發病機理，因此一般認為不宜用于治療胃潰瘍病。
已經明確證明長期應用抗毒蕈堿藥并不能改變十二指腸潰瘍病并發癥的發生率，而且長期用藥可以使癥狀發生變化，甚至被掩蓋，從而延誤對復發的識別。因此，絕對不宜單獨應用抗毒草堿藥治療十二指腸潰瘍病?？苟巨A藥應僅用為抗酸治療的輔助治療藥物。
抗毒蕈堿藥除阻斷壁細胞上的毒蕈堿受體抑制胃腺分泌外，還阻斷其他蕈堿受體而產生一些副作用，如減少唾腺、胰腺、支氣管和汗分泌，增加心率，致成瞳孔散大，降低膀胱張力和收縮力。
在應用抗毒蕈堿藥治療潰瘍病時，給予的劑量應足以產生明顯的藥效，如口干。由于進餐后胃分泌顯著增加，抗毒蕈堿藥通常在每次餐前30min服用。
抗毒草堿藥治療的禁忌證包括青光眼、前列腺肥大、胃出口梗阻和反流性食管炎。
由于傳統的抗毒蕈堿藥對十二指腸潰瘍病治療效果不佳，近年來提倡用一些新的抗毒蕈堿藥——哌侖西平(pirenzepine)和替侖西平(telenzepine)。它們都是特異性毒蕈堿M1拮抗藥。但是，這些藥物對胃酸分泌的抑制作用不強，因而對十二指腸潰瘍的愈合率低于組胺H2受體拮抗藥和質子泵抑制藥。最近證明，胃內壁細胞上的毒蕈堿受體是M3受體，這或可解釋它們在臨床上效果不佳的原因。
(3)根除Hp的藥物：主要是抗微生物藥物、鉍鹽和質子泵抑制藥。
現已普遍同意對所有具有Hp感染的消化性潰瘍病病人進行根除Hp的治療。Hp感染的根除在不服用非甾類抗炎藥，未患胃泌素瘤和無再感染的病人幾乎可以完全治愈消化性潰瘍病而不再復發。根除Hp的方法詳見“Hp感染”一節，此處不再贅述。
2.消除有害的環境因素
(1)避免應用致潰瘍藥物:應勸阻病人停用致成消化性潰瘍病，使潰瘍病加重或誘發出血的藥物。這些藥物常用者有：
①水楊酸鹽及其它一切非甾類抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。
②腎上腺皮質類固醇和促腎上腺皮質激素。
③利血平等。
如果病人同時患有必須應用這類藥物的疾病(如類風濕性關節炎)，應盡量采用腸溶衣劑型和小劑量間斷用藥法。整個用藥期間，應進行充分的抗酸治療?？顾嶂委熒踔翍掷m到停用腎上腺皮質類固醇后2～3周。最近研究表明，人工合成的前列腺素E1類似物——米索前列醇不但對水楊酸鹽等NSAIDs引起的胃潰瘍病有良好的治療效果，而且還有良好的預防效能。一個多中心的隨機、雙盲，以安慰劑做對照的臨床試驗研究表明，在關節炎接受NSAIDs治療的病人同時應用安慰劑三個月，有21%的病人發生了胃潰瘍病，而在同時應用米索前列醇一天800μg的病人，發生胃潰瘍病者不到2%。米索前列醇不但可使NSAIDs引起的潰瘍和糜爛愈合，而且不影響后者對關節炎的治療效果。
(2)戒煙：現已有肯定的證據表明吸煙可以延緩十二指腸潰瘍的愈合。雖然有人認為吸煙似不影響胃潰瘍的愈合，胃潰瘍病病人最好也停止吸煙。
(3)膳食：雖然現在還不能證明膳食治療在促進潰瘍愈合，減輕癥狀，縮短發作期，預防并發癥和防止復發上具有價值。但是從實際出發，仍應采用多次、小量、刺激性小而易消化的膳食，特別是在十二指腸潰瘍病的活動期。刺激性小而易消化的食品對胃的分泌和運動活動刺激小，中和酸的能力強，而且對胃沒有機械性刺激。辛辣的調味品、肉湯、濃茶、咖啡和酒類是胃分泌的強烈刺激物，應予避免或限制。粗糙的食品，如果皮、纖維性蔬菜亦應避免。面片、面條、粥、豆漿、乳類、蛋類、肉類、菜葉等是刺激性小而易消化食品的主要成分。這些食品不是具有較高的緩沖酸的能力，就是有較小的刺激胃酸分泌的效應。小量、多次進餐的目的在于避免胃部過度擴張和強烈蠕動。并能充分中和胃分泌。須注意攝入足量的維生素。緩解期可按通常進三餐，但仍應遵守上述一些原則。
3.減少精神應激　現有證據表明焦慮的程度在一些潰瘍病病人可以影響他們對內科治療的反應。一個研究報道表明，在28名急性潰瘍病時表現有中等度到嚴重程度焦慮的病人中，有17名于治療后6個月仍有持續性疼痛，而相反在36名開始治療時毫無焦慮的病人僅有4名仍感疼痛;而且大多數焦慮的病人在治療6個月后仍不能工作。因此，試圖減少潰瘍病病人的精神應激是必要的。
一些病人在工作中或家庭中表現有明顯應激。此時住院治療可使之脫離應激環境而收到治療效果。住院治療有時對伴有應激狀態的頑固性潰瘍病病人頗為有效。
4.休息　在潰瘍病活動期，應該保持一定的休息和充足的睡眠。具有對照的研究表明，臥床休息的胃潰瘍病病人較非臥床的門診病人潰瘍愈合快。然而在十二指腸潰瘍病，現在尚無這方面的證據。因此，在治療十二指腸潰瘍病時，一般不需臥床休息，但是如果病人癥狀嚴重或對通常的非臥床治療毫無效果，仍應考慮臥床休息。
5.維持抑酸治療(maintenance acid suppression therapy) 可簡稱為維持治療。它是Hp陰性消化性潰瘍病病人經抗潰瘍藥物短期治療潰瘍愈合后減少和預防復發的有效措施。潰瘍復發的減少也就使得其并發癥如胃腸出血的發生率減少。
當前常用于維持治療的藥物是組胺H2受體拮抗藥，特別是西咪替丁和雷尼替丁。用藥劑量通常是急性愈合劑量的一半：西咪替丁400mg，睡前1次;雷尼替丁150mg，睡前1次。已經證明，這種劑量的維持治療可以有效地預防潰瘍復發。人類和動物的研究資料證明長期用藥具有較好的效能和安全性。一個研究資料表明，一組胃潰瘍病病人用雷尼替丁做維持治療，持續5年，其累積復發率為16%，其中涉及出血者僅占1.3%。西咪替丁和雷尼替丁不僅可以有效地維持潰瘍緩解，而且能使復發時不致發生生命危險。
近年來有人用低劑量質子泵抑制劑如奧美拉唑和蘭索拉唑做維持治療。但是，長期應用這些新藥的安全性尚未得到廣泛研究。
(二)預后
未經治療的十二指腸潰瘍的自然史為自發性愈合和復發交替，至少60%愈合的十二指腸潰瘍1年內復發，80%～90% 2年內復發。
盡管頻繁復發是十二指腸潰瘍典型特征，但潰瘍復發后病情究竟是減輕抑或加重，仍有爭論。有作者報道，胃潰瘍在8年內復發者，癥狀十分嚴重，但在以后的7年間，76%的病人可以無癥狀。另有研究認為，十二指腸潰瘍復發者的癥狀較初發者嚴重。對十二指腸潰瘍病人追蹤觀察11年發現，68%的病人無癥狀或癥狀較輕微;l2%的病人有中度至嚴重癥狀;20%的病人最終接受了手術治療，后一組病人初發時癥狀較輕。還有研究者認為，潰瘍初發與復發比較癥狀改變不明顯。
潰瘍復發后病情發生變化的機制尚不清楚，可能與病人個體差異有關，也可能受病變部位的影響?？傊?，一部分病人在一段時間內潰瘍復發時癥狀減輕，而另一部分病人癥狀持續或加重。經歷較長時間后，才會有并發癥的發生。