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潰瘍性結腸炎別名:慢性非特異性潰瘍性結腸炎,結腸炎

(一)治療
1.內科治療 由于本病病因及發病機制尚未闡明,內科治療的目的是控制急性發作、緩解病情、減少復發、防止并發癥。目前尚不能使疾病根治,其治療依病變范圍和嚴重程度而定,主要包括一般治療、營養支持治療、對癥治療和藥物治療。藥物治療包括氨基水楊酸類,如柳氮磺吡啶和美沙拉秦(5-氨基水楊酸)、糖皮質激素、免疫抑制藥和中醫中藥。近年來內科治療新進展主要包括以下方面:腸道內營養即要素飲食的應用;新型5-氨基水楊酸制劑的應用;其他新劑型的應用;免疫抑制藥的應用。
(1)一般治療:
①由于本病與胃腸道營養的關系密切,患者可能存在多種營養物質的缺乏,如蛋白質、維生素、電解質和微量元素等,而營養不良反過來又影響藥物治療的效果。因此,近年來無脂無渣的要素飲食已成為其重要的輔助治療方法,應給以易消化、少纖維、富營養的食物,避免牛奶及乳制品。發作期給以流汁飲食,嚴重者應禁食,通過靜脈給予營養治療,使腸道獲得休息。
②暴發型和急性發作期患者應臥床休息,精神過度緊張者可適當給予鎮靜藥;腹痛或腹瀉明顯者可給予少量阿托品、山莨菪堿(654-2)等藥物,但大劑量使用有引起急性結腸擴張的危險。
③有貧血、失水、營養不良等重癥或久病患者,應酌情輸血、補液及全身性支持治療。應用蛋白合成激素能改善一般狀況,增進食欲,加速潰瘍愈合。尤應注意水及電解質平衡,補充多種維生素,有利于病變恢復和改善全身狀況。
(2)藥物:
①磺胺類:首選胃腸道不易吸收的磺胺類藥,其中以柳氮磺吡啶(水楊酸偶氮磺胺吡啶)效果最佳。本藥在腸內經細菌分解為磺胺吡啶及美沙拉秦,后者是主要有效成分,對結腸壁組織有特殊親和力,具有消炎作用。新型5-氨基水楊酸制劑主要有兩種:一種含腸溶包膜,可使藥物延遲釋放,如美沙拉秦(艾迪莎);另一種為緩釋劑型,如美沙拉秦(頗得斯安),其在胃腸道釋放呈時間依賴性,從十二指腸開始一直到結腸。無論是控釋劑型還是緩釋劑型,其結腸內藥物濃度均明顯高于小腸內藥物濃度。美沙拉秦(5-氨基水楊酸)主要用于輕、中度潰瘍性結腸炎的活動期和緩解期的治療。特別可用于對柳氮磺吡啶不能耐受或過敏的患者。氨基水楊酸類藥物的療效取決于病變部位的藥物濃度,因此近年來對遠端潰瘍性結腸炎患者主張采用局部藥物治療,如藥物灌腸或者栓劑治療,可取得較好的療效而副作用明顯降低。特別是美沙拉秦(5-氨基水楊酸)栓劑對直腸肛門炎癥具有良好的療效而副作用輕微。
②抗生素:有繼發感染者可用青霉素、氯霉素、慶大霉素、頭孢菌素等,為了避免加重胃腸道癥狀,一般選擇靜脈用藥。甲硝唑或替硝唑可抑制腸道厭氧菌,并有免疫抑制、影響白細胞趨化等作用。認為該藥可明顯減輕里急后重癥狀,對有肛周疾病和瘺管的患者療效明顯。每次0.4g,3次/d,口服,療程3~6個月,病程1年以上者有效率在60%~70%。
③糖皮質激素和促皮質素(促腎上腺皮質激素):近期療效較好,有效率可達90%,能抑制炎癥和免疫反應,緩解中毒癥狀。一般適用于磺胺類藥物治療無效、急性發作期或暴發型病例,但并發腹膜炎或有腹腔內膿腫形成者不宜應用。一般可用潑尼松(強的松)40~60mg/d,分3~4次口服。病情控制后逐漸減量至10~15mg/d,通常維持半年左右后停藥,為減少停藥后的復發,在減量過程中或停藥后給以美沙拉秦(5-ASA)口服。暴發型和嚴重發作期,可靜脈滴注促腎上腺皮質激素或糖皮質激素,一般前者療效較佳,用量為25~50U/d;氫化可的松的用量是200~300mg/d,或甲潑尼龍(甲基強的松龍琥珀酸鈉)40~80mg/d,療程一般為10~14天,在病情控制后逐漸減量,以后可口服潑尼松(強的松)等制劑維持。
④免疫調節藥:對少數糖皮質激素治療不敏感或對糖皮質激素產生依賴的患者,可考慮使用免疫抑制藥。免疫調節藥巰嘌呤(6-巰基嘌呤)和硫唑嘌呤均可選擇性地作用于T淋巴細胞,但發揮作用緩慢,通常在用藥3~6個月后出現療效,但副作用較大。對磺胺藥和皮質激素治療無效者可謹慎試用。6-巰基嘌呤的用量為1.5mg/(kg·d),分次口服;硫唑嘌呤1.5~2.5mg/(kg·d),分次口服,療程約1年。若與糖皮質激素聯合應用,兩者劑量應相應減少。環孢素對骨髓無抑制作用,對重度活動性潰瘍性結腸炎效果較好,多用于皮質激素治療失敗者,初始劑量為2~4mg/(kg·d),靜脈持續滴注,或8mg/(kg·d)口服。
⑤其他藥物:如色甘酸(色甘酸二鈉)可阻止肥大細胞、嗜酸細胞脫顆粒,從而抑制5-羥色氨、慢反應物質釋放,減少抗原-抗體反應,可減輕癥狀;鈣通道阻滯藥,如維拉帕米(異博定)、硝苯地平、桂利嗪等能減少腸道分泌,緩解腹瀉;中藥小檗堿(黃連素)、苦參、白芨、云南白藥、錫類散等做局部治療有一定療效。
(3)不同部位或類型的潰瘍性結腸炎的治療:
①潰瘍性直腸炎:
A.起始治療:病變局限于直腸,癥狀多較輕,可采用美沙拉秦(5-氨基水楊酸)栓劑,2~3次/d,或可的松泡沫劑1~2次/d,每次1個栓劑。若出現栓劑不耐受,如下腹不適、直腸激惹,可改用柳氮磺吡啶(偶氮磺胺吡啶)片或美沙拉秦(5-ASA)口服,2周內??梢娦?,以后改為維持量。
B.維持治療:美沙拉秦(5-ASA)栓劑用作長期維持治療較好,每晚1粒,可減少復發。栓劑不耐受者可用柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)口服維持,推薦維持量為柳氮磺吡啶(SASP )2g/d。注意監測血藥濃度、血紅蛋白及網織紅細胞。
②左半潰瘍性結腸炎:起始治療常用美沙拉秦(5-ASA)灌腸劑,每晚4g,若3~4周后癥狀無緩解,可增量為早、晚各1次?;蚣佑脷浠傻乃?00mg/100ml灌腸,仍無效或患者難以耐受,可加用或改用柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)口服,先從小劑量開始,若可耐受則逐漸加量,如柳氮磺吡啶(SASP) 1g/d或美沙拉秦(5-ASA) 1~1.2g/d,逐漸增至柳氮磺吡啶(SASP)4~6g/d或美沙拉秦(5-ASA )4.8g/d。一旦癥狀緩解,應逐漸減量。維持治療常用5-ASA灌腸劑,每次4g,每晚1次或每3晚1次,或用SASP 1~2g/d、5-ASA 1.2~2.4g/d口服維持。長期用SASP者,應補充葉酸。
③右半潰瘍性結腸炎和全結腸炎:起始治療常用柳氮磺吡啶(SASP) 4~6g/d或美沙拉秦 2.0~4.8g/d口服,急性發作期可加用美沙拉秦(5-ASA)灌腸劑或皮質類固醇灌腸。一旦癥狀緩解,應逐漸停用灌腸劑,并將口服柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)減至維持量。若無效,可改用潑尼松40~60mg/d口服。注意補充鐵劑,亦可適當加止瀉劑緩解癥狀。維持治療用柳氮磺吡啶(SASP) 1~2g/d,或美沙拉秦(5-ASA)1.2~2.4g/d。
④重型或爆發型潰瘍性結腸炎:該型患者常有全身癥狀,易并發中毒性巨結腸、腸穿孔,需住院觀察治療。迄今為止的主要治療藥物是皮質類固醇,重癥病例還可點滴免疫抑制藥或行結腸切除術,主要措施為胃腸外營養以便腸道休息和靜脈用皮質類固醇。靜脈營養同常規方法,皮質類固醇可用氫化可的松100mg靜脈輸注,每8小時1次,或潑尼松龍30mg靜脈輸注,每12小時1次或甲潑尼龍(甲基潑尼松龍)16~20mg每8小時靜脈輸注1次。后兩種藥物較少有鈉潴留和鉀丟失的副作用。效果不明顯時可聯用美沙拉秦(5-ASA)灌腸或氫化可的松灌腸,2次/d,亦可聯用抗生素。對皮質類固醇無效者,用小劑量環孢素2mg/(kg·d)持續靜滴,可緩解病情,避免緊急結腸切除術,并可適當減少皮質類固醇用量。此外,有人采用粒細胞吸附療法取得較好的療效。粒細胞吸附療法指從血中除去粒細胞、單核細胞、殺傷性T淋巴細胞等活化的白細胞,從而抑制炎癥的療法。粒細胞吸附器是一種血液濾過器,內部為充填乙酸纖維素的小珠,患者靜脈血由此流過后,約60%的活化粒細胞、單核細胞被吸附。該療法每周1次,每次1h,5次為一療程,由于這是對癥療法,需定期維持治療。粒細胞吸附療法可適用于多種炎癥性疾患,其有效率達58.5%,較皮質類固醇療效44.2%高,且不良反應發生率僅8.5%,而皮質類固醇達42.9%。
⑤慢性活動性潰瘍性結腸炎:部分患者對柳氮磺吡啶(SASP)、美沙拉秦(5-ASA)、皮質類固醇無效,但又不愿手術治療時,可用硫唑嘌呤治療,從50mg/d開始,逐漸加量,最大量為2mg/(kg·d)。雖有效率達60%~70%,但起效需3~6個月,因此,常在治療初期需用潑尼松維持治療至少2個月才減量。若用巰嘌呤(6-巰基嘌呤)或硫唑嘌呤6個月后仍無效,可改用甲氨蝶呤(氨甲喋呤)2.5mg/周口服,逐漸加量至10~15mg/周,亦可25mg/周肌注。需8~10周才見效。
2.外科治療 潰瘍性結腸炎多數經內科治療收到較好效果,但仍有20%~30%病例需要外科手術治療,切除病變腸段而獲得根本性治愈。手術適應證包括:①內科治療無效,長期持續或反復發作,患者營養狀態差、喪失勞動力,兒童生長發育受到嚴重影響者。②結腸纖維瘢痕狹窄造成梗阻或失去功能而持續腹瀉者。③發生或可能發生癌變者。④UC暴發性發作或中毒性巨結腸經短時(2~3天)內科治療無效者。⑤出現急性并發癥者,如結腸穿孔或將要穿孔,大量便血。⑥腸外并發癥尤其關節炎不斷加重者。
近10多年來,由于外科技術和設備的不斷發展和完善,尤其是腹腔鏡和吻合器的廣泛應用,外科治療有較大發展,在治療觀念上有較多的更新,術后功能不斷改善,患者的生存質量提高。手術方式目前主要包括:回腸、結腸造口術;結腸全切除、回直腸吻合術;結直腸全切除、回腸造口術;結直腸全切除、回腸肛管吻合術。但術前應充分估計病情,明確病變范圍,合理選用手術方式。
(1)回腸結腸造口術:主要用來治療中毒性巨結腸、一般情況極差、不能耐受腸段切除的病例。單純回結腸造口術使擴張結腸減壓,待病情好轉后行二期腸切除術。但中毒性巨結腸腸壁脆弱,縫合極為困難,所以近期該手術多為一期腸切除術取代。
(2)全結腸切除、回直腸吻合術(total colectomy and ileorectal anastomosis):此手術適用于直腸未發現病變者,操作簡便,術后排便功能好,是回腸袋肛管吻合術(ileac pouch-anal anastomosis,IPAA)問世前惟一可避免永久回腸造口的手術。但保留的直腸存在疾病復發甚至癌變的可能,故須術后經常隨訪內鏡檢查。目前回直腸吻合術臨床應用較少。
(3)結直腸全切除、回腸造口術(total proctocolectomy with ileostomy):是最徹底最傳統的手術。切除了有病變的全部腸管后,雖無病變復發和癌變的后顧之憂,但存在糞便和糞袋處理困難等諸多問題,給患者會帶來長期生活上和精神上的負擔。
(4)IPAA:近年被廣泛用于治療UC、家族性息肉病及某些直腸良性疾病,是較理想的手術。IPAA術是在切除病變的全部直腸黏膜和結腸,防止疾病復發和癌變的基礎上,經直腸肌鞘內拉出回腸袋與肛管吻合,保留肛門括約肌和自制排糞功能。盆腔內貯存袋的建立是回腸肛管直接吻合的巨大進步,大大減少了排便次數,從而取代了回腸肛管直接吻合術。
(二)預后
國內潰瘍性結腸炎以慢性復發型、慢性持續型為多,輕癥及緩解期長者預后較好,病變只局限于直腸者預后良好。年過60歲或20歲以下者,病情往往較嚴重,常有并發癥,低血鉀、低蛋白血癥、病變范圍又廣者,預后差。伴關節炎和強直性脊椎炎并不影響預后。并發結腸穿孔或大出血時,預后較差;病程超過10年者,癌變率較高。

 

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