乳腺導管原位癌可以不用開刀 怎么說

一、15%的DCIS居然只要吃吃藥，無需手術？

乳腺導管原位癌（DCIS）被認為是浸潤性乳腺癌的先兆。為了防范于未然，多達70%的DCIS患者都會接受保乳手術治療，剩下的30%甚至會接受乳房切除術。不過，最近發表在《Journal of Clinical Oncology》的研究發現，雌激素受體陽性絕經后DCIS女性可能并不需要急著去開刀，術前使用來曲唑可能會讓部分患者的DCIS病灶縮小，甚至有15%的患者病灶會完全消失。

這項II期臨床單臂CALGB40903/Alliance試驗（NCT01439711）中，有79名雌激素受體陽性絕經后DCIS女性在手術前6個月接受了來曲唑（letrozole），其中70名完成了這一治療，67名患者在用藥后3個月和6個月時均接受了乳腺MRI檢查。研究人員評估了來曲唑對于這些患者DCIS的治療效果。

結果發現，開始服用來曲唑時，DCIS患者的MRI病灶體積在0.004-26.3cm3不等，中位體積為1.4cm3。

在治療后3個月，病灶的體積減小了0.6cm3（61.0%,p<0.001）；治療6個月時病灶的體積減小了0.8cm3（71.7%,p<0.001）。

此外，患者的雌激素受體H評分中位減少了15.0（p=0.005），孕激素受體H評分中位降低了85.0（p<0.001），Ki67水平中位減少了6.3%（p=0.007）。

59名繼續接受了手術治療的患者中，50名（85%）患者的乳腺中仍然發現了DCIS病灶，其中6名（10%）患者還出現了浸潤性乳腺癌，但余下9名（15%）患者的DCIS病灶居然消失了。

研究人員指出，雖然此次研究的規模較小，但仍然發現了內分泌治療有望作為部分DCIS患者的替代選擇，讓女性避免手術之苦。接下去需要進一步擴大研究規模，以確認這一結果。

二、轉移性結直腸癌：一線FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療進展后該如何選擇？

TRIBE2研究顯示，對于轉移性結直腸癌（mCRC）患者，與一線mFOLFOX6+貝伐珠單抗并在進展后序貫FOLFIRI+貝伐珠單抗治療相比，一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗并在進展后再次使用相同方案治療可顯著改善生存，后者或是優選策略。研究結果近日發表于《The Lancet Oncology》。

TRIBE2是一項開放標簽、III期隨機研究，從意大利58個腫瘤中心招募了679名18~75歲、東部腫瘤合作小組（ECOG）體能狀態評分為2、腫瘤無法切除、先前未治療的mCRC患者。

研究中，患者按1：1隨機分配接受2種不同治療策略：

對照組（340名）：一線mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）+貝伐珠單抗治療，疾病進展后接受FOLFIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康）+貝伐珠單抗；

試驗組（339名）：一線FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康）+貝伐珠單抗，疾病進展后再次使用相同方案治療。

在聯合誘導治療（每14天為一個周期，最多8個周期）后，使用氟尿嘧啶和亞葉酸+貝伐珠單抗維持治療，直至疾病進展、不良事件不可接受或知情同意撤消。

主要終點是無進展生存（PFS）2，即從隨機至第一次疾病進展后第二次疾病進展或死亡的時間。次要終點包括PFS1（從隨機至第一次疾病進展或死亡的時間）、客觀緩解率（ORR）等。

中位隨訪35.9個月，與對照組相比，試驗組的中位PFS2（16.4個月vs19.2個月）、中位PFS1（9.8個月vs12.0個月）和中位總生存（OS，22.5個月vs27.4個月）均顯著延長，ORR顯著增加（50%vs62%，OR1.61，P=0.0023）。

該研究結果表明，對于根據研究標準選擇的mCRC患者，一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗并在疾病進展后再次引入該方案與mFOLFOX6+貝伐珠單抗序貫FOLFIRI+貝伐珠單抗相比，前者似乎是更佳治療策略。

三、他汀類藥物降低遠端膽管癌患者死亡風險

近期，來自梅奧診所的研究者發現，使用他汀可降低肝外膽管癌（ECC）發生風險及遠端膽管癌（dCCA）患者的死亡風險。研究發表在《Hepatology》。

研究者納入2005年至2015年在梅奧診所接受治療的394例合并高脂血癥的ECC患者（病例組），并通過年齡、性別、種族、民族和居住地匹配到了包含788例高脂血癥患者的對照組，他汀類藥物使用者定義為使用他汀類藥物超過3個月。

病例組和對照組的平均年齡為65.6歲。病例組中使用他汀類藥物的人數為73人（19%），對照組為403人（51%）。

分析發現，總體上，使用他汀顯著降低ECC及肝門膽管癌（pCCA）和dCCA亞型風險（所有p均小于0.0001）：

ECC：OR=0.22，95%CI：0.16-029；

pCCA：OR=0.3，95%CI：0.21-0.41；

dCCA：OR=0.06，95%CI：0.03-0.14。

其中，使用中等強度劑量他汀藥物（根據2013年美國心臟協會指南）時，可顯著降低ECC風險52%（OR=0.48，95%CI：0.34-0.67，p<0.001）。

此外，多因素分析顯示，與從未使用過他汀類藥物的患者相比，使用過他汀類藥物的dCCA患者的OS顯著改善（HR=0.53，95%CI：0.29-0.97，p=0.04）。

研究還發現，丙型肝炎病毒感染（OR=15.84）是pCCA最顯著的危險因素，其次是炎性腸?。∣R=5.19）和肝硬化（OR=3.28），而其他肝臟疾病包括膽結石（OR=4.06）是dCCA唯一顯著的危險因素。

這項研究結果表明，他汀類藥物可降低ECC發生風險，并提高dCCA患者的生存率。但作者同時指出由于該研究人群大部分是白種人，未來必須在其他種族和民族中進行驗證。

四、布加替尼治療ALK陽性NSCLC患者，早期肺部不良事件發生率在4.5%

布加替尼（Brigatinib）是一種新型ALK抑制劑。近日，一項發表于《JournalofThoracicOncology》上的研究評估了布加替尼I-III期臨床研究中給藥7天內觀察到的肺部不良事件，發現以布加替尼90mg每天一次的起始劑量治療，至少有4.5％的患者會在早期發生肺部不良事件。

此次分析的臨床研究包括：

I/II期研究納入晚期惡性腫瘤患者，劑量范圍為30-300mg每天一次；

II期ALTA研究納入克唑替尼治療后的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，劑量為90mg每天一次或90mg每天一次，連續7天后增為180mg每天一次；

III期ALTA-1L研究納入初治ALK陽性NSCLC患者使用布加替尼（90mg→180mg每天一次）或克唑替尼（250mg每天兩次）治療。

研究者統計了上述研究中可能與布加替尼相關的早期發生的肺部不良事件（EOPE）。

結果顯示，在I/II期研究、ALTA研究和ALTA-1L研究分別有8％（11/137）、6％（14/219）和3％（4/136）的患者發生EOPE，并且觀察到發生頻率隨著給藥的起始劑量的增加而增加。

在所有研究中，以90mg每天一次的起始劑量治療，至少有4.5％的患者（20/440）發生了可能的肺部事件（中位發病時間為2天）。12名（3％）患者發生了≥3級肺部事件，導致了布加替尼停藥。7名（1.5％）患者發生了1-2級事件，但最后繼續接受布加替尼治療，其中部分患者有藥物中斷、使用激素或給予氧療。

在對這些研究的匯總分析后，研究者發現，EOPE的發生或與患者的年齡、ECOG評分以及前線治療的線數相關。

研究人員表示，部分使用布加替尼的NSCLC患者可能在給藥早期發生肺部不良事件，總結這部分患者的臨床特征將有助于在未來識別易發生肺部事件的高?；颊?，給予早期干預，減少并發癥的發生。