抗腫瘤藥物的毒性 如何預防和治療

近年來，腫瘤患者逐漸增加，其死亡率也越來越高。腫瘤其實是人體內機體組織細胞在內在和外在有害因素的長期作用下，在基因水平上失去了對其生長的正常調控，發生過度增生及異常分化而成的新生物。大多數抗腫瘤藥物的治療指數較小，選擇性較差，難以把握治療劑量則容易引起副作用，為人體的五臟六腑帶來毒性，那么抗腫瘤藥物的毒性，如何預防和治療？

抗腫瘤藥物的不良反應種類眾多，肺部是常見的受累器官，而這些肺損傷常被描述為多種臨床綜合征，其臨床表現并不具有特異性。所以對于抗腫瘤藥物所誘發肺毒性的厘清非常重要。

抗腫瘤細胞毒性藥物

1.白消安

被用于治療慢性髓系白血病，現常作為造血干細胞移植前預處理方案的一部分。白消安是第一個被報道的與肺毒性相關的細胞毒藥物，有癥狀的肺損傷的發生率被認為不到8%。

已報道的肺毒性包括急性肺損傷、慢性肺間質纖維化和肺泡出血，誘導的肺損傷的癥狀通常包括咳嗽和進展性勞力性呼吸困難，也可能出現發熱和體重減輕。病程隱蔽，發生癥狀時間個體差異明顯，較常見治療超過8個月的患者中，可引起肺毒性風險增加的閾劑量大約為500mg。

2.卡莫司汀

亞硝脲類藥物用于治療淋巴瘤、腦腫瘤、黑素瘤和包括乳腺癌在內的其他實體瘤，包括卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀和氯乙基亞硝脲?？就∈菓米顝V泛的亞硝脲類藥物，具有早發型(治療3年內)和遲發性(治療后3年以上)肺部毒性反應。

卡莫司汀引起早發型纖維化和肺泡炎的發生率為低劑量時1%，高劑量為30%，也存在遲發纖維化。早發型肺部毒性反應的危險因素包括高劑量卡莫司汀(特別是劑量大于1500mg/m2)和同時使用其他導致肺毒性的藥物。

3.甲氨蝶呤

作為葉酸拮抗劑，用于治療腫瘤和炎癥性疾病，具有多種給藥方式都會引起肺損傷，一般認為是一種超敏反應，與劑量無關。最常見于低劑量口服甲氨蝶呤數周至數月后，但也在較短期的靜脈或鞘內高劑量甲氨蝶呤用藥之后，大多數在治療的第一年內出現肺毒性表現。

臨床表現以亞急性表現最常見，表現為呼吸困難、咳嗽和發熱。再次使用甲氨蝶呤時肺損傷復發的風險較高，所以應避免再次使用該藥。

如何預防和治療

在開始使用有心血管毒性的抗腫瘤藥物治療前，應對患者進行心功能評估和危險分層，并在治療前、治療中、治療后定期做超聲心動圖檢查，有助于早期發現無癥狀的心功能不全。當左心室射血分數明顯下降時（即前后差值＞10%），即使仍然處于正常范圍內（即≥50%），也應提高警惕。

當患者出現疲乏、運動耐量降低、呼吸困難、水腫等癥狀時，表明已進入臨床心衰階段?！吨改稀吠扑]有癥狀的心衰患者和無癥狀的心功能不全（射血分數＜50%或者下降＞10%）患者，使用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑和β受體阻滯劑。

此外，對正在接受抗腫瘤藥物治療的患者，應監測心電圖和QT間期，尤其需要關注既往有QT間期延長、心臟病、心動過緩、甲狀腺功能不全或電解質紊亂等病史的患者。早期發現、及時給予適當的處理，是防控心血管疾病與嚴重并發癥的關鍵。雖然大部分心血管毒性反應都發生在治療期間及接受治療的第一年內，但必要時仍需對高?；颊哌M行長期隨訪。

以上就是關于抗腫瘤藥物的毒性，如何預防和治療的相關介紹，需要強調的是，不同的患者對藥物的反應不同，不同抗腫瘤藥物對心血管的影響也不盡相同，大可不必“談虎色變”。如在治療期間如何權衡抗腫瘤藥物的利弊，如何選擇恰當的時機進行干預等問題，均有待進一步的研究與探討。