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單純性外陰陰道念珠菌病別名:單純性白色假絲酵母菌外陰陰道炎

(一)治療
婦科假絲酵母菌感染的藥物治療起始于20世紀初,當時只在一些皮膚科局部應用非特殊性的染料溶液進行治療,僅為對癥,其效果也可想而知,這些藥物包括甲紫(龍膽紫)、寶石綠、天竺牡丹紫,高錳酸鉀、硼酸等。目前均因其毒性而被認為應予棄用,這些藥物的作用機制主要對它們可以與病原微生物細胞表面的陰離子發生反應。副作用包括難耐受的皮膚不適、皮膚變色、病人對治療的依從性較差,尤其是甲紫(龍膽紫)有致癌作用,在醫學其他領域中也摒棄。
治療假絲酵母菌感染首先應消除誘因:若有糖尿病應給予積極治療。及時停用廣譜抗生素、雌激素及皮質類固醇激素。勤換內褲,用過的內褲、盆及毛巾均應用開水燙洗。
假絲酵母菌外陰陰道炎的治療有局部用藥、全身用藥及聯合用藥(口服加局部)等。選擇局部或全身應用抗真菌藥物;根據患者的臨床分類,決定療程的長短。
單純性VVC的治療:局部用藥可選擇下列藥物放于陰道內:
①咪康唑栓劑,每晚1粒(200mg),連用7天;或每晚1粒(400mg),連用3天;
②克霉唑栓劑,每晚1粒(150mg),塞入陰道深部,連用7天,或每天早、晚各1粒(150mg),連用3天;或1粒(500mg),單次用藥;
③制霉菌素栓劑,每晚1粒(10萬U),連用10~14天。
單純性VVC也可選擇口服藥物:氟康唑150mg,頓服。也可選用伊曲康唑每次200mg,1次/d,連用3~5天;或用1天療法,口服400mg,分2次服用。
一般用藥后2~3天癥狀減輕或消失,有效率80%~90%。
最早用于治療酵母菌感染的特異性活性藥物是多霉菌素,它是20世紀50年代早期分離獲得的一種聚烯類抗生素,此后又有許多種抗真菌藥物被研制出來。陰道假絲酵母菌病的臨床用藥,多數為局部用藥,近年高效短療程的口服制劑問世,更使患者易于接受,且適用于經期及未婚女性。陰道假絲酵母菌病藥物治療中要求性伴侶作生殖器真菌培養及適當抗真菌治療,應同時用藥。治療中癥狀消失后,須每次月經后復查并鞏固治療1個療程。
1.常用藥物。
(1)咪唑類:咪唑類是近年發展較快的一類抗真菌藥,其抗菌作用機制為通過特異性阻斷14α-羊毛甾醇在細胞色素P-450酶系作用下脫甲基生成麥角甾醇的過程,改變真菌細胞膜化學成分,使其通透性發生變化,影響真菌生長,導致死亡。咪唑類藥物多為局部應用,療效肯定,副作用少,但復發率較高。咪唑類藥物中以克霉唑、噻康唑為臨床首選,因其療效顯著而副作用少。
①克霉唑:化學名氯三苯甲咪唑,其抗菌作用中對白假絲酵母菌最敏感,最低殺菌濃度<2μg/ml,是治療假絲酵母菌外陰陰道炎的傳統使用藥物。早期用法多為克霉唑栓100mg/d,陰道內塞藥,7天為1個療程。近普遍采用500mg克霉唑的乳酸配方(商品名凱妮汀)單劑量陰道給藥,療效較前更佳,使用也較前方便,患者對藥物的順從性也好,孕婦也可使用,單劑量500mg給藥,10天后真菌治愈率為85.9%,30天后復查真菌治愈率為78%(Austin,TW,1996)。
②咪康唑:化學名雙氯苯咪唑,商品名達克寧。隨機試驗表明咪康唑栓治療陰道假絲酵母菌病的療效可達80%以上。目前國內廣泛使用,更有咪康唑(達克寧)霜劑,可用于外陰、男性生殖器假絲酵母菌病及新生兒、嬰幼兒皮膚假絲酵母菌感染。孕婦孕3個月后,在醫生指導下也可使用。
③噻康唑:商品名妥善,對假絲酵母菌作用優于克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑。噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,使用方便,副作用小,療效顯著。一項隨機多中心試驗表明6.5%噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,1個月后復查,治愈率達88%(Clark C,1993)。
④益康唑:化學名氯苯咪唑,對假絲酵母菌有一定抑菌作用。益康唑50mg陰道栓,每天用藥1次,15天為1個療程,或150mg陰道栓,每天用藥1次,3天為1個療程。2種方法療效相似,且復發率都較高。益康唑治療假絲酵母菌陰道炎的另一缺憾是陰道燒灼感明顯。
⑤酮康唑:商品名里素勞,為廣譜抗真菌藥,其特點是口服后胃腸道吸收良好。1次口服200mg后1~2h血清峰濃度達3~4mg/L,半衰期約8h。對假絲酵母菌作用優于咪康唑。酮康唑使用方便,療效肯定,但其副作用顯著,最主要是肝臟毒性。
⑥布康唑:2%布康唑陰道霜用藥3天為1個療程,其療效略優于克霉唑、益康唑。體外抑菌試驗表明對非白假絲酵母菌的其他假絲酵母菌如光滑假絲酵母菌等,布康唑的抑菌作用優于其他咪唑類。
⑦其他咪唑類:芬替康唑、異康唑、硫康唑、奧昔康唑對陰道假絲酵母菌也有一定療效,但奧昔康唑對黏膜刺激性較強,陰道燒灼感明顯。
(2)三唑類:
①伊曲康唑:商品名斯皮仁諾,其作用機制與咪唑類相同。伊曲康唑抗真菌譜廣,口服后吸收快,半衰期長達17~24h,抗真菌療效優于酮康唑5~100倍。在一次隨機單盲多中心試驗中,伊曲康唑400mg口服給藥和克霉唑500mg單劑量陰道給藥比較,10天后檢查,伊曲康唑治愈率61%,克霉唑組為67%;30天后復查伊曲康唑治愈率67.7%,克霉唑組則降為62%(AustinTW,1992)。兩組療效相似但伊曲康唑后效應優于克霉唑。伊曲康唑常見不良反應有胃腸不適、頭痛、瘙癢和皮疹等但隨伊曲康唑的廣泛應用,也發現一些新的不良反應,如肝損害、多發性神經病、白細胞減少癥、震顫、胃黏膜出血、味覺缺乏、酒糟鼻樣反應、猩紅熱、麻疹樣藥疹等。用藥量大和使用時間長后可能出現(唐湖泉,2000),提示臨床在應用該藥時高度重視,并注意觀察和防范。
②氟康唑:商品名大扶康,系抗菌譜廣的藥物,作用機制也類似咪唑類,但其對真菌細胞色素P-450的結合遠高于哺乳類,故不出現明顯肝毒性。藥代動力學特點是半衰期長,分布廣泛,在陰道組織、陰道液中濃度可維持72h,口服膠囊生物利用度高,大于90%。氟康唑150mg單劑量口服治療假絲酵母菌陰道炎可獲取較滿意療效。但須注意腎功能,哺乳期婦女不宜服用。
③特康唑:只限于局部應用治療假絲酵母菌陰道病。體外抑菌試驗表明對非白假絲酵母菌的克魯斯假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌,酮康唑優于氟康唑((Cooper CR,1996)。
(3)多烯類:這是臨床上較早應用,且至今仍在廣泛使用的一類抗真菌藥。其中制霉菌素、克念菌素、美帕曲星(克霉靈)對白色假絲酵母菌有較強作用,用于治療假絲酵母菌陰道病。
四烯族的制霉菌素對白假絲酵母菌的最低抑菌濃度為1.56~20μg/ml,治療假絲酵母菌陰道炎為10萬U陰道栓,1~2粒/d,14天為1個療程,療程長、用藥過頻是其缺點,病人對該藥的順從性也差。
七烯族的克念菌素,抗菌譜窄,僅針對白假絲酵母菌有較強作用。
美帕曲星(克霉靈)(甲帕霉素十二烷基磺酸鈉),半合成聚烯抗生素,對白假絲酵母菌有較強抑制作用,且對滴蟲感染也有效,故可應用于陰道假絲酵母菌或假絲酵母菌、滴蟲混合陰道感染,局部給藥或口服給藥,都有肯定的療效,口服給藥的副作用是胃腸道反應明顯。
(4)嗎啉類:阿莫羅芬為局部抗真菌藥,作用機制也為抑制真菌細胞壁麥角甾醇生物合成的各步酶反應。假絲酵母菌對其敏感,最低抑菌濃度為0.55~0.79μg/ml。50mg與100mg阿莫羅芬陰道片單劑量給藥,療效相似,復發率也相當,且和500mg克霉唑單劑量作用相似。
(5)復合劑:康婦特栓是由益康唑、莪術油、冰片組成。益康唑、莪術油對陰道加德納菌、厭氧菌、支原體等有較強的抗菌活性,同時促進陰道正常酸性環境恢復。莪術油對葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希桿菌、病毒有直接殺滅作用。本藥中主要成分益康唑為新一代咪唑類廣譜抗真菌藥,與咪康唑、制霉菌素相比,治療假絲酵母菌陰道炎更勝一籌。本品對假絲酵母菌陰道炎合并其他病原體的混合感染效果為佳,不失為高效廣譜抗菌,治療生殖道混合型感染、單一型感染的首選用藥。
氯喹那多/普羅雌烯(可寶凈)片為氯喹那多200mg和普羅雌烯10mg的復合片。前者為廣譜抗菌劑,對接觸性感染的病原體如真菌、滴蟲等有效,后者能有效修復宮頸-陰道黏膜,而該黏膜在白帶增多中常有損害,受損的宮頸-陰道黏膜,無論原發或繼發,與感染相互作用,形成惡性循環。
2.藥物治療的總結 綜上所述,抗假絲酵母菌藥物眾多,對假絲酵母菌外陰陰道炎的治療,可總結為如下幾點:
(1)白假絲酵母菌外陰陰道炎可選用藥物有克霉唑(凱妮汀)、咪康唑(達克寧)、噻康唑(妥善)、益康唑、酮康唑、伊曲康唑(斯皮仁諾)、氟康唑、制霉菌素、克念霉素、美帕曲星(克霉靈)等,但目前臨床上以咪康唑(達克寧)、克霉唑(凱妮汀)、制霉菌素、伊曲康唑(斯皮仁諾)等為主。
(2)光滑假絲酵母菌陰道感染可選用布康唑、伊曲康唑(斯皮仁諾),特康唑、氟康唑等為主,克霉唑、咪康唑也有作用。
(3)熱帶假絲酵母菌陰道感染可選用特康唑、伊曲康唑、氟康唑等,克霉唑、咪康唑也有作用。
(4)克魯斯假絲酵母菌感染可選用克霉唑,咪康唑也有作用,特康唑作用也強。
(5)孕婦假絲酵母菌感染可在醫師指導下首選克霉唑(凱妮汀)、制霉菌素,也可在醫師指導下應用咪康唑(達克寧)。
(6)哺乳期婦女不使用氟康唑(大扶康)。
(二)預后
易復發。

 

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