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膜增生性腎小球腎炎別名:持續性低補體腎炎

(一)治療
本病所致腎病綜合征的治療常常比較困難。小劑量、隔天潑尼松治療可能有利于改善腎功能。West等使用隔天口服激素長期治療,在治療前后比較腎活檢,結果證明此法有利于腎臟的存活。目前大部分腎病學家僅做對癥治療。
Ⅰ型的治療,除糖皮質激素外,還可用其他藥物如免疫抑制藥和抗凝劑。
對于各年齡段MPGN患者,如腎功能正常且僅表現為無癥狀輕度蛋白尿時,無須接受激素、免疫抑制藥治療。僅需每3~4個月隨訪1次,密切觀察腎功能、蛋白尿和血壓控制情況。成人和兒童原發性MPGN患者,在尿蛋白>3g/d,腎功能損害及活檢發現腎間質病變時,方可給予激素、免疫抑制藥治療。
對于有蛋白尿(>3g/d)或腎功能損害的兒童原發性MPGN患者,大劑量糖皮質激素隔天40mg/m2,治療6~12個月后可能有效。如果無效則停止服用糖皮質激素,建議密切隨訪,著重保守治療(即控制血壓、應用降低尿蛋白藥物和糾正代謝紊亂)。
對于有蛋白尿(>3g/d)或腎功能損害的成人原發性MPGN患者,應給予阿司匹林(325mg/d)、雙嘧達莫(潘生丁)治療(75~100mg,2次/d),或二者聯合應用12個月,該治療方案如果無效則停用。重視能夠延緩腎功能衰退的因素和密切隨訪應是治療計劃的一部分。
幾項治療研究報道了隔天或每天口服糖皮質激素、靜脈注射大劑量糖皮質激素、及兩者聯合應用的結果:其中1項較嚴謹的研究證實:對兒童MPGN,激素治療在減緩腎小球濾過率(GFR)下降和穩定腎功能方面有效。80例患兒大部分為Ⅰ型MPGN,應用潑尼松(強的松)40mg/m2隔天口服,平均治療時間為13個月,61%的治療組患兒在研究階段腎功能穩定,而安慰劑組僅為12%。證明了兒童MPGN患者應用糖皮質激素有效。研究顯示兒童的MPGN早期應用大劑量潑尼松(強的松)可有效縮短病程。但尚有爭議,仍須用嚴格的隨機對照試驗來驗證。
Danadio等分別研究雙嘧達莫(潘生丁)、阿司匹林和華法林在MPGN治療中對腎臟轉歸(包括尿蛋白排泄率)和血小板半衰期(出血傾向)的影響。結果是尿蛋白排泄率降低,但GFR無明顯變化。Cattran等研究59例MPGN患者服用環磷酰胺、華法林和雙嘧達莫(潘生丁)的療效,治療時間18個月。作者詳細說明了該項研究僅對Ⅰ型MPGN患者有較清晰的治療,而對Ⅱ型疾病沒有足夠有力的證據得出結論。
目前對Ⅱ型還沒有很有效的治療方法。由于對治療本病的合理方案還有爭論,在選擇治療方案時應慎重地權衡療效與治療不良反應。葉任高等推薦使用下述方案:雙嘧達莫(潘生丁)50~300mg/d,分3次服用。如有腎病綜合征表現者,可用對癥的方法,并試用標準療程的激素,待減量至維持量(隔天晨頓服潑尼松0.4mg/kg)時,再維持應用較長時期,如有高血壓,建議使用新階梯法降壓治療。在實施治療方案中應密切觀察毒副作用,以揚長避短,達到治療效果。
其他治療包括降脂、ACEI、ARB、低分子 肝素等,近年有學者報道用霉酚酸脂(MMF)治療本病,顯示初步效果,但病例數尚少,且缺乏對照和長期觀察研究。
另外,細胞毒藥物應用、血漿置換方法、中藥治療在一些研究治療中獲得一些療效。
臨床醫生在決定什么類型的患者何時進行治療時,必須考慮疾病的預期病程和結局,以及治療的利弊,腎功能不全的進行性發展和藥物治療引起的依從性差等因素。潑尼松隔天治療本病的情況見表3。
(二)預后
大量研究證實原發性MPGN 10年腎存活率達60%~65%,而且各型MPGN病程及預后類似。腎病綜合征(大量蛋白尿)和出現腎間質病變是預后不良的主要征兆。臨床發現表現為持續性高血壓、GFR下降的腎病綜合征預后差。發病年齡小和小兒患者預后良好;成年人發病者病變進行性加重,預后不良。腎小球系膜細胞增生、基底膜增厚與預后無明顯關系,而局灶性新月體形成的多少與預后明顯相關,間質改變的輕重程度與預后明顯相關,新月體形成及嚴重的腎小管間質病變預后差。約50%表現為腎病綜合征的病人10年內發展為ESRF,50%病人腎病綜合征持續數年后消失,腎功能正常。腎移植后,本病可再發,但小于10%病人導致移植腎喪失。接受糖皮質激素藥物、免疫抑制藥及抗凝藥物等聯合治療者,腎功能可保持穩定或得到較好改善。
總之,本病進入終末期腎病的個體差異比較大,Ⅰ型患者通常1/3可以自發緩解,1/3呈進行性發展,還有1/3疾病遷延進展緩慢,但一直不能完全緩解。
文獻資料中提示原發性Ⅰ型病變的預后不良因素有:高血壓,腎功能損害,腎病綜合征范圍的蛋白尿形成,腎活檢時發現細胞性新月體,合并動脈病變,有腎小管及間質的損害。英國的Cameron發現Ⅰ型有腎病綜合征范圍的蛋白尿者10年的生存率為40%,而非腎綜范圍蛋白尿患者的10年生存率為85%;但另有研究認為二者預后沒有差別,血尿甚至肉眼血尿對預后都無影響,年齡和性別也都不影響本病預后。
Ⅱ型較Ⅰ型的預后差,這可能是由于Ⅱ型為致密物沉積疾病,腎活檢常會發現新月體和小管間質病變。Ⅱ型很少發生臨床緩解,兒童患者的臨床緩解率不足5%?;颊咄ǔT诓〕痰牡?~12年進入腎功能衰竭。Ⅱ型患者在做腎移植以后常常會復發,尤其是腎移植前活檢就發現有新月體改變的患者。Ⅰ型在腎移植后也可能出現再發,但是沒有Ⅱ型頻繁。

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