生殖器皰疹

一、癥狀
HSV感染是一種全身性疾病，病毒經呼吸道、口腔、生殖器粘膜或破損皮膚進入人體，可潛于人體正常粘膜、血液、唾液以及局部感覺神經節和多數器官內，幾乎所有的內臟和粘膜表皮內都可分離到HSV。
原發感染多為隱性，大多無臨床癥狀或呈亞臨床表現，僅有少數(約1-10%)可以出現臨床癥狀。主要見于免疫功能低下嬰幼兒或嚴重營養不良或有其它感染的兒童，成人罕見。原發感染消退后，病毒可持續潛居體內。正常人中約有半數以上為本病毒的攜帶者，可通過口、鼻分泌物而成為傳染源，由于HSV在人體中不產生永久免疫力，故每當機體抗病能力減退時，如患某種發熱性傳染病，胃腸功能紊亂、月經、妊娠、病灶感染、過度疲勞、情緒環境改變時，體內潛伏的HSV即被激發而發病。
HSV-1主要引起口唇皰疹，咽炎，角膜結膜炎和散發性腦炎，而HSV-2感染主要引起生殖器皰疹，但在臨床上也有相反情況。
HSV感染的潛伏期為1-45天，平均為6天，HSV-1感染主要發生于口角、唇緣、鼻孔等皮膚粘膜交界處，亦可見顏面或口唇，開始局部先有灼癢及輕度緊張感，偶有伴發神經痛。隨即出現紅斑，在紅斑基礎上發生簇集性小丘疹，迅速變為粟粒至綠豆大小的水皰，內容澄清，水皰破裂后出現糜爛面，數日后干燥結痂。自覺灼癢，偶有倦怠，不適和輕微發熱等全身癥狀，愈合可遺留暫時性色素沉著。全病程1-2周左右。
HSV-2感染主要發生于生殖器部位，患部先有燒灼感，很快在紅斑的基礎上發生成群的小水皰，多見男性包皮、龜頭、冠狀溝、陰莖等處，偶見于尿道;女性常見于陰唇、陰蒂、陰道、宮頸等處。水皰可逐漸變成膿皰，約6天左右破潰而形成糜爛或淺的潰瘍，自覺疼痛。病人可發生尿道炎，出現排尿困難。多數人有腹股溝淋巴結腫大疼痛，有的病人可出現發熱、肌肉痛及腦膜炎癥狀。如發于女性宮頸者可形成潰瘍壞死，陰道分泌物增多，可有下腹痛。應注意有無宮頸癌發生。孕期患生殖器皰疹時易致流產、早產或死胎，并易使新生兒感染，發生新生兒單純皰疹。本病一般經過3周左右可以痊愈，但常有反復發作，一般原發疹后1-4個月內復發，癥狀較原發者輕，范圍亦小，局限于生殖器部位，有時僅有1-2個皰疹，病程亦短，自發病至愈合8-12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染，如口唇、臂部及中樞神經系統等。
二、體征
皮損為紅斑基礎上可見成群的水皰或膿皰或成糜爛及潰瘍。女性患者約90%伴有HSV宮頸炎，宮頸可見發紅、糜爛、潰瘍，有膿性陰道分泌物。有的患者可有腹股溝淋巴結腫大壓痛或體溫升高。皮膚病變也可出現在口唇 、手指、臀部、大腿、手臂，甚至眼部與咽喉。并發腦膜炎或橫貫性脊髓炎，一般于發疹后3-12天出現頸項強直等顱內壓增高的現象。
三、潛伏感染和復發
HSV感染人體后1周左右，血中出現中和抗體，3-4周達高峰，可持續多年，這些抗體能清除病毒和使機體康復，但大多數個體不能徹底消滅病毒，也不能阻止復發，病毒以潛伏狀態長期存在宿主體內。不同亞型HSV感染者急性首發生殖器皰疹的臨床過程相似，但生殖器病變復發率不同，首發HSV-2感染者約90%，在12個月內會出現一次復發(平均復發4次)，而初次感染HSV-1者僅50%出現類似復發(平均復發次數小于1)。不同個體及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的復發率變化很大，大多數年復發5-9次，一般在原發皰疹消退后1-4個月內發生，有些患者受到促發因素，如發熱、月經、日曬、寒冷、某些病毒感染等的影響而復發，其特點是每次復發往往發生在同一部位，復發前可有前驅癥狀如局部瘙癢，發疹前數小時感染部位有灼燒，麻刺感。
復發生殖器皰疹(GH)對患者心理影響較大，由于目前尚無預防復發的有效療法及可能有誘發生殖器惡變的危險性，故給患者帶來心理影響，患者多有抑郁、恐懼等心理障礙，這又直接影響HSV的復發。我們的治療經驗，只要患者堅持規律治療，都能治愈。
四、HSV與HIV感染：
HSV常與HIV-1同時感染，并能促進病情發展，引起嚴重的局部和播散性感染。目前認為HSV是一種調節因素，能激活HIV復制，Heng對6例AIDS合并生殖系統HSV皮膚損害患者進行皮膚活檢，發現角化細胞和巨噬細胞均有HIV-1和HSV-1雜交后使HIV-1保留其感染性，而無需與CD4分子結合即能進入細胞內。此外HSV-1能刺激潛伏型HIV-1，而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在組織中的復制。
表皮細胞發生氣球樣變性，其中可見有嗜酸性包涵體。表皮開始為網狀變性形成的多房性水皰，以后聚合為單房性水皰。真皮乳頭層有輕度水腫，有輕重不等炎性細胞浸潤。反應嚴重時可有嚴重血管炎表現。
HSV感染的診斷要依據病史、臨床表現和實驗室檢查結果而定。有不潔性交史，而且在生殖器部位出現皮膚紅斑和原發性水皰，易復發等不難診斷。必要時可作皰液涂片，培養、接種、免疫熒光檢查。血清免疫抗體測定等，均有助于診斷和確定病毒類型。
一、細胞學方法
對皮損刮片做Wright-Gemsa (Tzanck試驗)或Papanicolaou染色，可檢出HSV感染特征的巨細胞包函體，但不能區別HSV感染或水痘 — 帶狀皰疹病毒感染，敏感性僅為病毒分離的60%。
二、培養法
從水皰底部取材做組織培養分離病毒，為目前較敏感、最特異的檢查方法，需5-10天，因其技術條件要求高，價格昂貴，不能普遍使用。
三、抗體檢測
目前最廣泛的是HSV-2抗體檢測，如蛋白印跡法也可用gD2作抗原檢測HSV-2抗體，具有敏感性，且能區分HSV-1和HSV-2的優點。
四、基因診斷
(一)用PCR分型檢測單純皰疹病毒
PCR是一種敏感性高，特異性強的快速檢測方法，標本中含有1fg HSV-DNA就可以檢出，其在HSV感染的診斷研究中發展較快，且分型檢測HSV是發展的趨勢。
1、標本采集和處理
(1)標本采集
①腦脊液：直接無菌采取患者0.5ml腦脊液標本于無菌試管送檢.如肉眼可見血色，應離心取上清。
②羊水及嬰兒血清: 同上，應避免溶血.
③腦組織: 腦組織尸檢、活檢標本， 加1ml PBS標本緩沖液研磨后，待檢。
④眼及皮膚病灶分泌物：用預測(半干)棉拭子直接取患處分泌物， 置1ml PBS標本緩沖液中送檢。
⑤生殖器(宮頸、陰道、外陰、陰莖)標本：先用消毒棉拭子擦去病變部位表面粘液、污垢，再用預潮棉拭子用力擦拭患處分泌物，置1ml PBS標本緩沖液中送檢。
(2)標本處理
①預處理：所有液體標本均可直接進行模板制備;可以取100μl標本液，離心5000 r/ min×5min后，去上清，取沉淀物進行模板制備。
②模板制備：a: 蛋白酶K消化裂解法：沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，55℃1 h后，煮沸10 min，離心5000 r/ min×5min，收集上清。 b: 水煮法：沉淀物加100μl蒸餾水，搖均水煮20 min，離心5000 r/ min×5min收集上清。c: 1%Triton X-100裂解法:取采集的標本液100μl，加入1μl Triton X-100，水煮20 min，5000 r/ min×5min，收集上清。d: 5%NP-40裂解法：取采集的標本液100μl，加5μl NP-40，水煮20 min ，5000 r/ min×5min收集上清。e: 如標本溶血嚴重經上述裂解處理后，再加等體積酚-氯仿抽提、冷乙醇沉淀DNA，加10μl DW溶解待檢。
2、PCR擴增
(1)引物設計。以HSV DNA聚合酶的高保守區為檢測靶序列以確保特異性。設計3個引物，一個上游共同性引物，DNAP5(5′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG3′)：二個下游特異性引物，DNAP3-1(5′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC3′　)和DNAP3-2(5′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC3′)，可以分別擴增出HSV-1 469bp DNA片段(1981～2359)、HSV-2 391bp片段(1561～1953)：從二型PCR擴增產物中設計了一個不分型的特異性探針HSVP3 5 ‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG 3‘)。
(2)PCR實驗體系。取模板10μl： DNAP5 0.5(0.2μmol/L)：DNAP3-1 0.5μl (0.2μmol/L)：DNAP3-2 0.5μl (0.2μmol/L)：4×dNTP 8μl(4×200μmol/L)：10×dNTP 8μl(4×200μmol/L);10×緩沖液10μl：DMSO 4μl;加DW 65.5μl; 石蠟油 30μl.。
水煮(96℃～100℃)7min
加TaqDNA聚合酶1μl;(2.5U)
72℃4 min
↓
95℃40s
↓
65℃60s → 72℃70s
↓　　33個循環
70℃4 min
3.擴增產物的檢測和分析
(1)瓊脂糖凝膠電泳染色法：取擴增產物20μl加樣品緩沖液4μl混勻后，點樣于2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳15～20min，溴化乙錠(EB)染色5min，于紫外燈下觀察結果在溴酚藍后面有一條或二條亮紅帶為陽性結果，HSV-2帶在前，HSV-1帶在后，無帶則為陰性結果。
(2))XhoI酶譜法：取HSV-1型PCR產物50μl加XhoI50U，37℃1h后，置3%瓊脂糖凝膠中，70V電泳15～20min，可產生46bp片段帶(引物后面);與正常PCR產物比較，XhoI酶切后的大片段電泳位置前移。
(3)Southern印跡法：PCR產物20μl經電泳分離后，用變性液處理60min，再用中和液處理90 min，轉移至硝酸纖維素膜上：80℃烤膜2 h，42℃預雜交(雜交液中)30 min， 加入32p標記HSVP3探針后，42℃雜交過夜;次日用1%SDS/ PBS pH7.2， 42℃洗15min， 0.5% SDS/PBS pH7.2， 42℃洗15min; 膜置X線暗盒內放射性自顯影12～15h， 顯影為陽性， 不顯影為陰性。

　　(二)套式PCR

　　套式PCR(nested primers-polymerase chain reaction，NP-PCR)是通過“外側”、“內側”兩對引物，即一對擴增較大DNA片段的“外側”引物和一對位于擴增產物中再擴增小片段的“內側”引物，這樣兩次連續放大可以提高PCR檢測的靈敏度，保證產物的特異性。但該方法不能分型，能100%檢出HSV-1，50%檢出HSV-2，應改進分型檢測HSV，更好地在臨床應用和基礎研究中推廣應用。

　　1、標本處理：

　　(1)標本采集同上

　　(2)DNA 制備：①腦脊液：取100μlCSF 水煮15min，加入250μl無水乙醇，放-30℃10 min;離心10000g30 min，去上清，30℃干燥后，加入10μl DW; ②腦組織細胞：取沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，56℃作用1h，水煮10 min;取上清加入等體積酚一氯仿(V/V)，輕搖10 min，離心10000r/ min×10 min;取水相，加入250μl DW溶解。

　　2、PCR擴增

　　(1)引物設計：選擇HSV1糖蛋白D基因為檢測靶基因。

　　NP-PCR 的引物和探針序列

　　“外”引物

　　BJHSV1.1ATCACGGTAGCCCGGCCGTGTGACA19-43

　　BJHGV1.2CATACCGGAACGCACCACACAA218-239

　　“內引物”

　　BJHSV1.3CCATACCGACCACACCGACGA51-79

　　BJHSV1.4CGTAGTTGGTCGTTCGCGCTGAA166-188

　　探針

　　BJHSV-1PROTACGAGGAGGAGCTGTATAACAAAGTCTGT96-125

　　(2) PCR實驗體系和程序: 反應體積為50μl;模板10μl;BJHSV1.1 0.5μl(0.2pmol/L); BJHSV1.2 0.5μl(0.2pmol/L); 10×緩沖液5μl; 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L);DW 27μl; 石蠟油30μl。循環參數為95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循環20次， 取其擴增產物1μl加入含有BJHSV1.3和BJHSV1.4反應體系中進行套式擴增， 先95℃變性2min，循環參數為95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循環30次后，72℃延伸5 min;。

　　(3) 擴增產物分析：

　?、?瓊脂糖凝膠電泳染色法：

　　取擴增產物10μl點樣于2%瓊脂糖凝膠中， 70V電泳15-20min，溴化乙錠染色5min，于紫外燈下觀察結果，在溴酚蘭后面有一條，或二條亮紅條帶為陽性結果， HSV-2帶在前，HSV-1帶在后，無帶則為陰性結果。

　?、?Southern印跡法：

　　PCR產物20μl 經電泳分離后，用變性液處理60min，再用中和液處理90min，轉移至硝酸纖維素膜上，80℃烤膜2h，42℃預雜交(雜交液中)30min，加入32P標記HSV探針后，42℃雜交過夜，次日用1%SDS/PBS pH7。2，42℃洗15min，0.5%SDS/PBS pH7.2，42℃洗15min;膜置X線暗盒內，放射性自顯影12-15h，，顯影為陽性，不顯影為陰性。

　　(三)、聚合酶鏈反應—酶譜法(polymerase chain reaction-endonuclease cleavage PCR-EC)

　　具有經濟廣泛等特點;不僅能一次性分型檢測HSV-1，HSV-2，EBV，CMV四種病毒，而且方法本身快速、方便、無放射線損傷，易被實驗室接受?？蓹z出3個CFU的HSV1，靈敏度高，能檢測出中樞神經系統感染第1dCSF中HSV DNA陽性結果，并可用于藥物治療效果的評價。由于病毒的變異性，會出現酶切點突變丟失現象，從而造成酶切陰性結果。對此可以通過型特異性探針或序列分析解決。

　　1. 標本處理

　　(1)標本采集，方法同上。

　　(2)DNA模板制備：每份標本取200μl，按200μg/ml加入蛋白酶k，56℃作用1h;

　　加入等體積的酚—氯仿(v/v)輕搖10min，離心1000r/min×5min;取水相加入500μl(2.5倍體積)無水乙醇，-20℃過夜沉淀DNA，離心15000r/min×5min，吸去液體，30℃干燥后，加蒸餾水25μl溶解， 待檢。

　　2. 引物設計：

　　P1，5′CGACTTTGCCAGCCTGTACC3′

　　P2，5′AGTCCGTGTCCCCGTAGATG3′

　　(1)PCR實驗體系：

　　反應體積100μl; 模板10μl ; P1 0.5μl(10pmol/L) ，P2 0.5μl(10pmol/L); 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L); 10×緩沖液10μl， DMSD 5μl， DW 65μl， 循環參數為94℃60s; 60℃60s; 72℃60s;循環40次72℃延伸4min。

　　(2)擴增產物檢測與酶切分型.

　?、俚谝徊诫娪捐b定: 取10μlPCR產物加4μl樣品緩沖液，加入2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳(5-20min)加EB染色5min后，紫外燈下觀察，可初步鑒定擴增產物大小。

　?、诿盖蟹治觯悍謩e取20μlPCR產物于2個Eppendorf管中，加入50μl無水乙醇，-20℃沉淀DNA，再分別用20μlSmal和BamHI反應緩沖液溶解，加入SmaI或BamHI 50U于相應Eppendorf 管內，37℃作用1h。

　?、鄣诙诫娪痉中?，取10μlPCR酶切物加4μl樣品緩沖液，加到2%瓊脂糖凝膠中，70V電泳，15-20min后， EB染色5min，與同步加入未酶切的PCR產物相對照。 紫外燈下觀察， 結果如下:

　　PCR-EC法檢測四種病毒結果

　　病毒型號靶片段SmaIBamHI

　　HSV1518bp476bp+42bp

　　HSV2518bp—225+293bp

　　EBV524bp100bp+424bp277bp+247bp

　　CMV589bp不需酶切，第一步電泳就可以區分

　　(四)用RT-PCR檢測單純皰疹病毒

　　RNA的聚合酶鏈反應(RNA-PCR)，可能通過檢測HSV不同期的RNA，這不僅可診斷HSV感染，而且有利于HSV的潛伏期感染機制的深入研究。

　　RT-PCR是以RNA為模板經逆轉錄反應(RT)產生cDNA，再以cDNA為模板進行PCR擴增以達到檢測目的。因此，RNA-PCR也可稱為RT-PCR。

　　1、標本處理：

　　組織塊細胞總RNA提取，取100mg組織標本，加1ml硫氰酸胍變性液，于勻漿器中，室溫研磨均勻后，移入2.5mlEppendorf 管中。依次加入0.1ml3mol/L(pH4.0)NaAc， 1ml水飽和酚和0.2ml氯仿一異戊醇混勻， 用力振搖10s， 置冰浴15min。10000g4℃，離心20min，取上清水相(上層DNA、下層DNA和變性蛋白質)加入等體積異丙醇置-20℃1h， 沉淀RNA。離心 15000r/min×10min，棄上清， RNA重新用0.3ml硫氰酸胍變性液溶解， 再加0.3ml異丙醇沉淀， -20℃1h， 沉淀RNA. 離心15000r/min×10min， 去上清， 沉淀RNA用75%冷乙醇洗一次， 真空干燥。.加10μl TE緩沖液(pH7.4)溶解，低溫保存備用.臨用前冰浴溶解。

　　2、PCR擴增:

　　(1)引物設計: 選擇HSV-1ICPO基因(極早期)為檢測靶基因.設計2個引物，

　　P1 5′GGATCCTCACGTGGTTACCCGCGGTCT 3′

　　P2 5′AAGCTTCCGGGGCCGTCCCCGCGGGCG 3′可以擴增ICPO 中266bp序列。

　　1個探針：5′CCGGCTGGAGCCGCCGCACCCTGCT3′。

　　(2)PCR實驗體系： 總反應體積為50μl，模板10μl (0.25-1.0μg)P1 1μl (20pmol/L);P2 1μl (20pmol/L); 4×dNTP 4μl(200μmol/L); 10×緩沖液5μl; AMV(逆轉錄酶) 2μl (50U); DW 26μl; 循環參數， 94℃變性2min后 94℃50s，60℃60， 72℃60s，循環40次后72℃延伸5min。

　　3、擴增產物的鑒定：

　　(1)瓊脂糖凝膠電泳染色法：取10μl PCR擴增產物加4μl 樣品緩沖液，混勻后加樣2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳15-20min，EB染色5min。紫外燈下觀察擴增條帶。

　　(2)Southern印跡雜交法：用32P標記的特異性探針檢測PCR產物，方法同上。

　　總之，在HSV感染性疾病的臨床診斷中，PCR能對前病毒或潛伏期低復制的HSV特異性靶DNA片段進行擴增檢測，遠較DNA探針敏感，并能在血清中抗體出現前就可以檢出。因此，PCR無論是作為基礎研究手段，還是作為臨床檢驗診斷方法，均具有廣闊的前景。

　　五、病理組織學診斷

　　細胞內水腫，基底層形成大水皰，病灶周圍有多核巨細胞浸潤，特別是多核白細胞與淋巴細胞充斥于病灶中間。

　　1.原發性GH

　　(1)潛伏期：為2～7天，常為3～5天。

　　(2)好發部位：男性多發生于龜頭、冠狀溝、尿道口、陰莖體及陰囊。女性好發于外陰、陰道及宮頸。兩性均可見于肛周、大腿及臀部。

　　(3)皮損形態及演變：患處先有燒灼感，隨即出現多個群集的紅色斑丘疹，并迅速變成小水皰。皰液起初清亮，以后漸變為膿性。水皰易破潰，形成糜爛或淺潰瘍，伴明顯疼痛。之后結痂而愈，病程約2～4周。

　　(4)全身癥狀：發病前或發病時可有全身癥狀，如發熱、頭痛、全身不適、頸項強直和骶2～4段感覺異常，或有排尿困難和白帶增多。幾乎所有患者均可伴腹股溝淋巴結腫大及壓痛。

　　2.復發性GH

　　約在原發性GH痊愈后1～4個月發生。首次HSV-2感染后1年內近60%的患者復發，第1年內可復發4～6次，以后復發次數減少。eves等發現在生殖器感染者中，HSV-1感染者復發率為14%，而HSV-2感染者則有60%復發。

　　復發性GH患者可有上述激發因素，或有前驅癥狀，全身癥狀較輕，復發部位多在原處，病程也較短，皮損約經10天左右即消退。由于病損反復發作，難以控制，患者易出現精神負擔和性功能障礙，甚至發生抑郁癥等。但其損害與原發性者甚為相似。

　　3.特殊型GH

　　(1)男性同性戀者GH：本病僅次于淋球菌引起的肛門直腸炎。有人從62例有肛門直腸癥狀但淋球菌檢查陰性的男性同性戀者中，29%檢出了HSV-2。臨床表現多為嚴重的肛門、直腸疼痛，其他癥狀為便秘、肛門內有分泌物、里急后重和發熱等。部分病人肛周有水皰或潰瘍。

　　(2)孕婦和新生兒GH：孕婦患GH后，其后果嚴重。對妊娠GH患者HSV-2攜帶者來說，最重要的是傳染給新生兒。當產道內存在HSV-2時，可有40%～60%的新生兒遭受感染，感染嚴重者可致死亡。

　　在妊娠早期，患GH的孕婦可影響胎兒，導致流產或死胎。新生兒的先天性感染，出生時可出現帶狀分布的皰疹、癲癇發作、出血傾向與肝脾腫大。如通過產道感染或胎膜早破而發生逆行感染時，輕者出生后數日至數周可無臨床癥狀，早期可僅有吃奶較差、興奮，以后可發生病毒血癥或皰疹性腦炎，重者發生播散性HSV感染，可出現高熱、呼吸困難、出血及中樞神經系統病變，預后不良。

　　因此，妊娠足月患GH者，如時間允許，應每周從陰道及子宮頸取材，檢查有無病毒感染，若細胞學或病毒培養陽性而羊膜尚完整，或破裂后不足6h，建議剖宮產，以避免胎兒經陰道分娩而發生新生兒HSV感染。
HSV-2感染與宮頸癌：有證據表明，生殖器HSV-2感染可能與宮頸癌的發生有關。血清流行病學檢查發現，宮頸癌患者血清中抗HSV-2抗體較對照組婦女明顯增高。Nahmias等發現，GH患者發生宮頸非典型增生者為對照組的2倍，而發生原位癌者則為對照組的8倍。近年來研究證明，患侵襲性宮頸癌和癌前期病變的婦女宮頸脫落細胞中,HSV-2抗原陽性率明顯高于對照組，這種HSV-2抗原位于腫瘤細胞的胞質內，提示為腫瘤細胞表達的病毒抗原。有人發現，宮頸有高度非典型增生、原位癌及鱗狀細胞癌者的活檢組織中，用間接免疫熒光染色可發現其中的HSV-2抗原。應用DNA-RNA原位雜交技術在宮頸癌和癌前期組織中67%可發現HSV-2特異性mRNA。Frenkel等在宮頸癌組織中檢出HSV-2的DNA。還有作者從手術切除后經放射的宮頸癌病變組織中分離出了HSV-2。
HSV-2感染與HIV感染 與其他生殖器潰瘍性疾病一樣，GH增加了HIV感染的危險性。HSV感染是HIV感染的輔助因子。在HIV感染者尤其是HIV感染的同性戀者中，HSV-2感染率更高，且GH的并發癥多而嚴重。在AIDS患者中，耐阿昔洛韋(無環鳥苷)的HSV毒株感染多見。
根據病史、癥狀和皮膚或黏膜表現，一般不難作出診斷。必要時可進行實驗室檢查，以明確病原體。
中醫病機和辨證 本病多因體內蘊熱，外感毒邪，熱毒相結，肝膽二經濕熱下注而生;或因肌膚虛弱，邪毒留膚，遇熱即發。
中醫辨證分型
1.濕熱下注型
主證：患處水皰、糜爛、癢痛交作，大便秘結，小便短赤。舌紅，苔黃膩，脈弦滑數。
辨證：濕熱下注，外感毒邪。
2.肝腎虧損型
主證：病情反復發作，兼有心煩寐少，腰酸頭昏，食少乏味，口干咽燥。舌質淡，脈沉細。
辨證：清熱化濕，養肝滋腎。

主要與硬下疳，軟下疳鑒別：硬下疳為單個質硬的潰瘍，無疼痛感，無復發史，實驗檢查USR(+)或RPR(+)，梅毒螺旋體可見。軟下疳為質軟的潰瘍，局部雖有疼痛感但無復發史，實驗檢查鏈桿菌陽性。
1.固定型藥疹 有藥物過敏史，發疹前有用藥史，每次發病位固定且不限于外陰部，其他的皮膚、黏膜交界處也有損害，皮損主要為暗紅斑上有厚壁水皰或大皰。
2.Behcet綜合征 可首先出現口腔或外生殖器潰瘍，針刺試驗陽性，以后可伴虹膜睫狀體炎及四肢結節性紅斑。
3.梅毒硬下疳 潛伏期2～4周，局部硬結、潰瘍，無自覺癥狀，蒼白螺旋體和梅毒血清反應陽性。
4.軟下疳 發病前2～5天有性亂史，損害為外陰部潰瘍，基底軟，伴疼痛與觸痛，單側腹股溝淋巴結腫大、觸痛，可形成潰瘍并排膿，可檢出Ducrey嗜血桿菌。
其他生殖器部位皮膚病如接觸性帶狀皰疹、白塞病。膿皰病有時與生殖器皰疹相似，可以從病史及檢查方面相區別。