重癥肌無力別名：獲得性自身免疫性重癥肌無力

本病可見于任何年齡，我國病人發病年齡以兒童期較多見，20～40歲發病者女性較多，中年以后發病者多為男性，伴有胸腺瘤的較多見。女性病人所生新生兒，其中約10%經過胎盤轉輸獲得煙堿型乙酰膽堿受體抗體(nicotiniacetylcholine receptorantibody，nAchR-Ab)可暫時出現無力癥狀。少數有家族史。起病隱襲，也有急起暴發者。
1.傳統的分型：眼肌型、延髓肌型和全身型。
(1)眼肌型重癥肌無力：臨床特征是受累骨骼肌肉呈病態疲勞，癥狀多在下午或傍晚勞累后加重，早晨和休息后減輕，呈規律的晨輕暮重波動性變化。肌無力通常晨輕晚重，亦可多變，后期可處于不全癱瘓狀態;全身肌肉并非平均受累，眼外肌最常累及，為早期癥狀，亦可長期局限于眼肌。輕者睜眼無力，眼瞼下垂，呈不對稱性分布，額肌代償性地收縮上提。眼球運動受限，出現斜視和復視，重者眼球固定不動。眼內肌一般不受影響，瞳孔反射多正常。
(2)延髓型(或球型)重癥肌無力：面肌、舌肌、咀嚼肌及咽喉肌亦易受累;閉眼不全，額紋及鼻唇溝變平，笑時口角后縮肌比上唇提肌更無力，提唇露齒如怒吼狀;咀嚼無力，吞咽困難，舌運動不自如;軟腭肌無力，發音呈鼻音;談話片刻后音調低沉或聲嘶。
(3)全身型重癥肌無力：頸肌、軀干及四肢肌也可罹病，表現抬頭困難，常用手托住頭顱;胸悶氣短，行走乏力，不能久行;洗臉、梳頭、穿衣難于支持;腱反射存在，無感覺障礙;呼吸肌、膈肌受累, 出現咳嗽無力、呼吸困難，重癥可因呼吸肌麻痹&繼發吸入性肺炎可導致死亡。偶心肌受累可突然死亡，平滑肌和膀胱括約肌一般不受累;嚴重時出現肢體無力, 上肢重于下肢, 近端重于遠端。偶見肌萎縮。
以上分型并非絕然分隔，往往混雜存在，而以某類癥狀較為突出。本病病程稽延，其間可緩解、復發或惡化。感冒、腹瀉、激動、過勞及月經、分娩或手術等常使病情加重，甚至出現危象危及生命?？鼘? 奎尼丁, 普魯卡因酰胺, 青霉胺, 心得安, 苯妥英, 鋰鹽, 四環素及氨基糖甙類抗生素可加重癥狀，避免使用。臨床檢查受累肌易疲勞，持續活動導致暫時性肌無力加重, 短期休息后好轉是MG特征性表現;受累肌無力不符合任單一神經、神經根或中樞神經系統病變分布;進展性病例受累肌可輕度肌萎縮, 感覺正常, 通常無反射改變 。
臨床分型：
1.Osserman分型：
Ⅰ型：眼肌型(15～20%)，單純眼外肌受累。癥狀主要是單純眼外肌受累，表現為一側或雙側上瞼下垂，有復視或斜視現象。腎上腺皮質激素治療有效，預后好。
Ⅱ型：全身型，累及一組以上延髓支配的肌群，病情較I型重，累及頸、項、背部及四肢軀干肌肉群。據其嚴重程度可分為Ⅱa與Ⅱb型。
ⅡA型：輕度全身型(30%)，進展緩慢，無危象，常伴眼外肌受累，無咀嚼、吞咽及構音障礙，下肢無力明顯，登樓抬腿無力，無胸悶或呼吸困難等癥狀。對藥物反應好，預后較好。
ⅡB型：中度全身型(25%)，骨骼肌和延髓肌嚴重受累，明顯全身無力，生活尚可自理，伴有輕度吞咽困難，時有進流汁不當而嗆咳，感覺胸悶，呼吸不暢。
無危象，藥物敏感欠佳。
Ⅲ型：重癥急進型(15%)，癥狀危重，進展迅速，數周或數月內達到高峰，胸腺瘤高發?？砂l生危象，藥效差，常需氣管切開或輔助呼吸，死亡率高。
Ⅳ型：遲發重癥型(10%)，癥狀同Ⅲ型，從Ⅰ型發展為ⅡA、ⅡB型，經2年以上進展期，逐漸發展而來。藥物治療差，預后差。
Ⅴ型：肌萎縮型，起病半年出現肌肉萎縮，生活不能自理，吞咽困難，食物誤入氣管而由鼻孔嗆出?？邶X不清或伴有胸悶氣急。因長期肌無力而出現繼發性肌萎縮者不屬于此型。病程反復2年以上，常由Ⅰ型或Ⅱ型發展而來。
危象 是指肌無力突然加重，特別是呼吸肌(包括膈肌、肋間肌)以及咽喉肌的嚴重無力，導致呼吸困難，喉頭與氣管分泌物增多而無法排出，需排痰或人工呼吸。多在重型肌無力基礎上誘發，伴有胸腺瘤者更易發生危象。危象可分為3種：
(1)肌無力危象 為疾病本身肌無力的加重所致，此時膽堿酯酶抑制藥往往藥量不足，加大藥量或靜脈注射騰喜龍后肌力好轉。常由感冒誘發，也可發生于應用神經-肌肉阻滯藥(如鏈霉素)、大劑量皮質類固醇及胸腺放射治療或手術后。
(2)膽堿能危象 是由于膽堿酯酶抑制藥過量，使Ach免于水解，在突觸積聚過多，表現膽堿能毒性反應;肌無力加重、肌束顫動(煙堿樣反應，終板膜過度除極化);瞳孔縮小(于自然光線下直徑小于2mm)、出汗、唾液增多(毒蕈堿樣反應)，頭痛、精神緊張(中樞神經反應)。注射騰喜龍無力癥狀不見好轉，反而加重。
(3)反拗性危象 對膽堿酯酶抑制藥暫時失效，加大劑量無濟于事。
2.其他類型：
(1)新生兒MG：約12%MG母親的新生兒有吸吮困難、哭聲無力、肢體癱瘓，待別是呼吸功能不全的典型癥狀。癥狀出現在生后48h內，可持續數日至數周，癥狀進行性改善，直至完全消失。母親、患兒都能發現AchR—Ab，癥狀隨抗體滴度降低而消失。血漿置換可用于治療嚴重呼吸功能不全患兒，呼吸機支持和營養也是治療的關鍵。
(2)先天性MG：少見，但癥狀嚴重。通常在新生兒期無癥狀，嬰兒期主要癥狀是眼肌麻痹、肢體無力亦明顯，有家族性病史。AchR—Ab陰性，但重復電刺激反應陽性。已知AchR基因突變所產生的離子通道疾病有慢通道綜合征和快通道綜合征。前者為離子通道開放期異常延長而使其對Ach反應增強，尤使前臂伸肌肌力選擇性減弱，奎尼丁有療效，可使延長的開放期縮短;后者對Ach反應減弱。己知AChR w亞單位的24種突變都是常染色體隱性遺傳、造成終板AchR的嚴重缺失?？鼓憠A酯酶藥物可能有效。
(3)藥源性MG：可發生在用青霉胺治療類風濕關節炎、硬皮病、肝豆狀核變性的患者。臨床癥狀和AchR—Ab滴度與成人型MG相似，停藥后癥狀消失。
診斷依據為部分或全身骨骼肌易疲勞，波動性肌無力，活動后加重、休息后減輕和晨輕暮重特點，體檢無其他神經系統體征，低頻重復電刺激波幅遞減，膽堿酯酶抑制藥治療有效和對箭毒類藥物超敏感等藥理學特點，以及血清AchR-Ab增高等。
疾病早期具有診斷意義的體征包括眼瞼下垂、復視、說話費力、吞咽困難和輕度肢體肌無力等，腦神經支配肌持續活動后出現疲勞，如凝視天花板可加重眼瞼下垂，凝視或閱讀2～3min后出現復視，稍事休息后可恢復。診斷困難病例可采用疲勞(Jolly)試驗、騰喜龍或新斯的明試驗、AchR-Ab測定、神經重復電刺激檢查等。

1.肌無力綜合征(Lambert-Eaton syndrome) 50歲以上男性患者居多，約2/3伴發癌腫，以小細胞型肺癌最多見;主要是四肢近端的軀干肌肉無力，下肢癥狀重于上肢;消瘦和易疲勞，行動緩慢。肌肉在活動后即感到疲勞，但如繼續進行收縮則肌力反而可暫時改善;偶見眼外肌和延髓支配肌肉受累;約1/2病例有四肢感覺異常、口腔干燥、陽萎;陽堿酯酶抑制劑對治療無效。腱反射減弱但無肌萎縮現象。而重癥肌無力40歲以下女性多見;常伴胸腺腫瘤;全身肌肉均可受累，以活動最多的肌肉受累最早;肌無力晨輕午重，活動后加重，休息后減輕或消失;腱反射通常不受影響;膽堿酯酶抑制劑治療有效。鑒別要點見表1。

2.MG合并甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis) 有作者認為MG與甲狀腺毒癥有關，甲狀腺毒癥眼肌麻痹通常根據眼球突出(早期不明顯)和對新斯的明無反應來判斷。
3.紅斑狼瘡和多發性肌炎 無眼外肌麻痹，但MG可與自身免疫病并存。
4.神經癥患者主訴肌無力實際是易疲勞，可自述復視(疲倦時短暫癥狀)及喉縮緊感(癔癥球)，但無瞼下垂、斜視等。反之，MG也可誤診為神經癥或癔癥。
5.進行性眼外肌癱瘓及先天性肌無力狀態也可誤診為MG，前兩者提上瞼肌等眼外肌為永久性損傷，對新斯的明無反應。另一種可能是對抗膽堿酯酶藥無反應，錯誤地排除MG，須注意對其他肌肉進行肌電圖檢查。
6.MG患者無瞼下垂或斜視，但構音障礙可誤診為MS、多發性肌炎、包涵體肌炎、腦卒中、運動神經元病及其他神經疾病，應注意鑒別。
7.進行性肌營養不良眼咽肩帶肌型及Guillain-Barré綜合征Fisher變異型早期，可有瞼下垂，但Fisher型腱反射消失或出現共濟失調，EMG檢查可鑒別。
8.肉毒中毒(botulism)作用于突觸前膜，導致NMJ傳遞障礙及骨骼肌癱瘓，用騰喜龍或新斯的明后癥狀改善，易與肌無力危象混淆。早期表現視力模糊、復視、上瞼下垂、斜視及眼肌癱瘓等，可誤診為MG。肉毒中毒通常瞳孔散大，光反應消失，迅速出現延髓肌、軀干肌及肢體肌受累。
9.有機磷殺蟲劑中毒及蛇咬傷均可引起膽堿能危象，但有明確中毒史、蛇咬傷史，可資鑒別。
10.進行性肌營養不良癥眼肌型(Kiloh-Nevin型)多在青壯年發病，起病隱襲，病情無波動，主要侵犯眼外肌，嚴重時眼球固定;家族史、血清肌酶譜和肌活檢等可鑒別。