單純皰疹病毒性角膜炎別名：單純皰疹病毒性角膜炎

單純皰疹病毒性角膜炎

(一)發病原因
皰疹病毒包括單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、EB病毒和巨細胞病毒。單純皰疹病毒的結構復雜，其中心是1個由雙鏈DNA和病毒染色質磷蛋白所組成的核，核被直徑100nm的20面體核殼所包圍，核殼被糖蛋白、碳水化合物及脂質所構成的包膜包繞。包膜的所有蛋白質由病毒自身合成或者由宿主的蛋白質轉化而來，脂質則主要來自于宿主細胞核膜的磷酸脂質。包膜包繞后的病毒直徑約為180nm。成熟的病毒顆粒含有70%的蛋白質、22%的脂質、7%的核酸、2%的碳水化合物。
根據病毒特異性抗原的不同，可以將HSV分為兩大類型：Ⅰ型病毒和Ⅱ型病毒。Ⅰ型病毒通常引起腰以上部位的感染，而Ⅱ型病毒引起腰以下部位的感染。但這并不是絕對的。HSV分為兩個血清型：Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型的感染部位是頭頸部，大多數眼部皰疹感染是由此型病毒引起;Ⅱ型的感染部位是生殖器，偶或也引起眼部感染。人是HSV惟一的自然宿主。單孢病毒對人的傳染性很強，人群中的絕大多數均被它感染過，血清抗體陽性率約為90%，用分子生物學方法在55%～94%的人三叉神經節可發現病毒的潛伏。Ⅰ型的常見傳播途徑是帶毒成人親吻子女或與子女密切接觸，青少年或成人間的接吻，偶可因性交而致生殖器感染。Ⅱ型則以性接觸為主，同樣也可因性交而致眼部感染，新生兒可經產道感染。新生兒的Ⅱ型感染除累及眼部還可波及皮膚、血液、內臟和中樞神經系統，并可致命。兩型病毒感染的潛伏期相似，為2～12天，通常為3～9天。
HSV對人的傳染性很強。20歲以上的成年人中，血清抗體陽性率達90%，而出現臨床臨床者只占1～10%。原發感染僅見于對本病毒無免疫力的兒童，多為6個月至5歲的小兒。原發感染后病毒終生潛伏于體內待機再發。繼發感染多見于5歲以上兒童和成人。一些非特異性刺激如感冒、發熱、瘧疾、感情刺激、月經、日曬、應用皮質類固醇、退翳及創傷等都可能成為復發的誘因。按照Nesbarn和Green等的意見本病的發病情況大致如下：
1、顯性或隱性感染 HSV從淚液中擴散至角膜、結膜、眼深部組織及附屬器。
2、神經潛伏感染 HSV從三叉神經末梢沿神經索行至三叉神經節細胞核內，并在此潛伏。病毒從周圍組織中消失。
3、神經元內HSV的活化 在各種挑撥動因的作用下，破壞了病人全身穩定狀態，處于潛伏感染過程的病毒發生活化，并沿神經軸索回到周圍組織。
4、在周圍組織繁殖 病毒在周圍組織內繁殖，并擴散到淚液中。
5、角膜炎復發。
6、再次潛伏于神經元。
(二)發病機制
原發感染是指病毒第1次侵犯人體，僅見于對本病無免疫力的兒童，多為6個月～5歲的小兒。在此之后，病毒終身潛伏在三叉神經節(trigeminal ganglion，TG)的感覺神經原內，在一些非特異刺激(感冒、發熱、瘧疾、感情刺激、月經、日曬、應用皮質類固醇、退翳治療及外傷等)下誘發。
近年的研究發現，當角膜病變靜止后，單純皰疹病毒既可潛伏在三叉神經節的感覺神經原內，也可潛伏在角膜內。HSK復發的詳細機制尚不清楚。復發時，HSV可能來源于潛伏在神經節細胞內的病毒再活化，通過軸漿運輸到達角膜，或是潛伏在角膜內的病毒再活化。
HSK的發生、復發以及疾病在臨床的表現類型主要與感染機體的HSV株有關，同時與機體的免疫狀態也有一定的關系，因而HSK的復發常與機體的免疫功能狀態發生變化有關。
淺層型的發病是HSV直接感染角膜上皮細胞，在細胞內增殖導致細胞變性壞死，脫落形成上皮缺損，形成典型的樹枝狀角膜炎(dendritic keratitis)，如進一步擴大加深，則可形成地圖狀角膜炎(geographic keratitis)。
深層型的發病并非病毒的持續增殖，而主要是一種宿主對單孢病毒抗原的免疫反應，是以細胞免疫為主的遲發性超敏反應。HSV由上皮或內皮進入角膜實質后，炎癥細胞、抗原抗體復合物或角膜實質內不斷復制的病毒，致膠原板層溶解，產生不同類型的深層炎癥，主要有免疫型和基質壞死性角膜炎。
關于其復發機理還不十分清楚，除了和HSV本身的因素(型和株)及潛伏感染有關外，宿主方面至少還和下列因素有關。
1、細胞免疫 近來較多的資料表明，基質型患者在復發過程中，體液免疫似乎不起什么作用，因為全身體液滴度IgM、IgG無明顯改變;而細胞免疫卻低于正常水平。Easty報道基質型患者的淋巴細胞轉化試驗明顯低于上皮型患者和正常人群。Centifan報道復發患者的白細胞移動抑制試驗也較正常人群低下。加藤富子(1979)采用五種非特異性抗原作皮下注射，觀察遲發性皮內反應來判斷細胞免疫狀態，結果三種以上抗原陽性者，正常人群為98%，基質型患者為71%，二者有顯著差異。此外，臨床上還常見到長期應用皮質激素、免疫抑制劑的患者或淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤患者容易發生嚴重的HSV性角膜炎，從另一個側面證實細胞免疫功能低下，是導致本病復發的一個主要因素。
2、組織相容性抗原(HLA) 最近研究表明本病與HLA抗原存在癥一定的關系。Zimmermann等發現復發患者的群體中HLA-B4的出現頻率較正常人顯著升高。是孤寡國際皰討論會指出基質型的群體中DRW3出現率為48%，而對照群體為24%，二者有顯著差異。Foster的報道指出頻率復發的患者HLA-A3顯著增多，B8、B27輕度增多，而非復發者80%為HLA-A2。因此認為A3、B8、B27可能是一病復發的一個因素，而A2是抵抗復發的因素?？傊P于這方面的研究還僅僅是開始，病例尚少，有待進一步證明。
3、特應性 特應性是一種與家族血統及反應素(主要是IgE)有關的變態反應。Blndi、Michel、Denis等的統計表明患者中37%具有特應性，而正常人僅有10～15%具有特應性，兩者有顯著差異?；颊卟捎梦菁?、壁虱等提取物進行脫敏療法，經過1～5年觀察，結果臨床癥狀和復發均有所減輕。