老年人骨髓增生異常綜合征別名：老年骨髓增生異常綜合征

老年人骨髓增生異常綜合征

(一)發病原因
MDS的病因尚不明確，但可能與接觸苯、接受烷化劑治療、電離輻射等有關，有的可從再障或陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)發展而來。
MDS的發病機制至今尚未形成完整的理論。30% MDS有ras基因突變，位點的突變導致ras基因激活，從而使某些細胞發生惡性轉化，產生異常蛋白，并通過干擾細胞分化過程而使細胞代謝異常。部分病例有C-fas基因突變，C-fas基因產物是M-CSF受體，受體缺陷可影響骨髓對造血生長因子的增生反應，促進異?？寺〉纳L，最終發展成為MDS。
近年研究認為，MDS與造血細胞凋亡異常有關，由于凋亡基因的過度表達，或抗凋亡基因的減少或缺乏，致造血干細胞在增生、分化過程中過早、過度凋亡，形成骨髓無效性造血。
MDS的發病為多階段性，臨床所見MDS的不同表現可能與其處于不同發展階段有關。1982年FAB協作組將MDS分為5型：①難治性貧血(RA);②伴環形鐵粒幼細胞增多的難治性貧血(RAS);③原始細胞過多的難治性貧血(RAEB);④轉變中的原始細胞過多難治性貧血(RAEB-T);⑤慢性粒單核細胞白血病(CMML)。事實上，MDS可能只有早期、中期、晚期之分，而無型別之分，各型相互間有密切的聯系，某些MDS患者可經歷典型的由RA、RAS→RAEB→RAEB→T→AML的連續轉變過程。CMML可看作是伴有周圍血單核細胞增多的特殊亞型，MDS的分型實際上可能是同一疾病的不同分期。
(二)發病機制
用細胞遺傳學技術發現50% MDS患者有染色體核型異常，且多個細胞有同樣的異常核型。葡萄糖-6-磷酸脫氫酸(G6PD)同工酶研究進一步發現MDS病人血細胞只有A型G6PD同工酶，而成纖維細胞和上皮細胞同時含A、B兩型。限制性片斷長度多態性(RFIP)分析也顯示MDS為克隆性細胞增生。大量證據表明，MDS是一組由1個異常的造血干細胞衍生的克隆性疾病，甚至有人認為是惡性克隆性疾病。
目前認為MDS發病機制是由于上述可能的病因引起多能造血干細胞的癌基因異常表達，致使由其所決定的相應蛋白質出現異常合成，進而影響到該細胞的增殖與成熟的調控，呈現出腫瘤克隆性擴展，造成骨髓多能干細胞池的損害，從而導致骨髓的2種乃至3種細胞系同時存在增生異常與病態造血，以及外周血2種或3種細胞系列同時減少。
這一腫瘤克隆性擴展所造成的主要病理生理變化為無效造血，這是造成血細胞減少的主要原因。即骨髓內原始與較幼稚各種前體細胞的成熟缺陷DNA合成期的細胞占進入細胞增殖周期細胞的比例減少，造血祖細胞和早期前體血細胞的增殖通常仍是正?；蛏踔潦窃隹斓?，從而呈現骨髓增生活躍，但不能積聚形成足夠數量的各細胞系列的成熟細胞，導致外周血細胞數量的減少，臨床出現貧血、感染和出血等表現。此外，各系細胞壽命的輕度縮短也是造成血細胞減少的原因之一。RAS患者所表現特點是由于線粒體的原發損害，影響鐵的利用和血紅蛋白的生成，導致骨髓環形鐵粒幼細胞增多。
相當一部分MDS會發展為白血病。體外研究發現，MDS的惡性細胞可以分化成熟，其分裂期細胞和演變成的白血病細胞仍帶有原來的異常核型，表明即使在MDS時白血病的克隆已建立，且比正?？寺∩L更快，還能成熟。隨著時間進展，惡性克隆成熟障礙愈益嚴重，終至完全不能成熟遂成為急性白血病。國外有人認為一般的白血病與MDS轉變的白血病不同，一般的白血病的靶細胞由正常細胞被“一次擊中”造成突變，并成為惟一存活下來的細胞;由MDS轉化來的白血病的靶細胞基因損傷較輕，以致病態造血的干細胞仍能存活且取代了正常造血干細胞，要演變為白血病還需要再次突變。
總之，MDS發病機制可能為某些致病因子激活了正常干細胞的某些癌基因，使某個惡變的細胞(多為髓系干細胞，也可為多能干細胞)克隆性增生成為MDS，有的病例由于此惡性克隆逐漸不能成熟并發展至完全不能成熟，遂成為白血病，這種白血病與一般的白血病不同。