縱隔非霍奇金淋巴瘤別名：縱隔非何杰金淋巴瘤

縱隔非霍奇金淋巴瘤

(一)發病原因
一般認為有以下幾種原因：
1.病毒感染 非霍奇金淋巴瘤有地理分布的特點，1958年在烏干達兒童中發現幾例淋巴瘤病例，同時在巴布亞新幾內亞也有類似的報道，后來才認識到可能是EBV病毒感染所致。1977年日本學者報道以皮疹，肝脾大，血鈣增高為特點的淋巴瘤病人。后證實是C型反轉錄RNA病毒，也稱人T細胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)，同時還發現HTLV-2病毒也可引起非霍奇金淋巴瘤，它也是一種反轉錄病毒，類似HIV病毒。最近從患有AIDS的B細胞和T細胞淋巴瘤病人體內分離出一種新的皰疹病毒，被認為是人B細胞淋巴肉瘤病毒或人皰疹病毒，與EBV無任何關聯。1984年一項研究表明90個AIDS病人最后發展為非霍奇金淋巴瘤，幾乎均為B細胞腫瘤，因為在HIV感染病人中B淋巴細胞會有過度增殖，但激發原因不明，EB病毒和巨細胞病毒被認為是可能的原因。類似于HTLV-1感染。
2.遺傳學異常 通過細胞遺傳學研究發現，非霍奇金淋巴瘤病人存在染色體方面的異常，因而成為惡性淋巴瘤患病的高危群體。非霍奇金淋巴瘤最常見染色體易位表現為t(14;18)(q32;q21)和t(8;14)(q24;q32)，在染色體結構中超過60%的斷點集中在14q32。遺傳學分析的結果表明，其結構的改變與惡性淋巴瘤之間為非隨機性關系。
3.免疫缺陷性疾病 嚴重臨床免疫缺陷的原發免疫缺陷性綜合征(PIDS)，是人類發生惡性腫瘤的最高危險因素之一，而繼發于人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的獲得性免疫缺陷性疾病，或同種器官移植和某些非腫瘤性疾病醫療所導致的免疫持續抑制狀態，造成了淋巴增生性疾病的發生明顯上升。1990年國際抗癌聯盟報道，對超過16000例腎移植、長期服用免疫抑制藥物病人的隨訪觀察表明，非霍奇金淋巴瘤的發病危險性增加了32倍。
(二)發病機制
由于原發于縱隔的非霍奇金淋巴瘤主要是下列兩類，現分別描述：
1.大細胞淋巴瘤 大細胞淋巴瘤有時也稱硬化性彌漫性大細胞淋巴瘤，近年來應用表型及基因探針技術追蹤其來源和分化，證單一的大細胞組成。細胞大，胞質豐富，核呈圓形或卵圓形，染色質明顯而分散，核仁突出。機化性硬化較少，可能與腫瘤壞死有關。
(1)T細胞免疫母細胞肉瘤：表現出更多的外周T細胞淋巴瘤的特征。細胞表現為多形性，從體積小核卷曲的淋巴樣細胞到大細胞都有，大細胞胞質豐富，大而分葉的細胞核，核仁明顯?；|富含毛細血管后小靜脈、有明顯的細小網狀膠原纖維，機化性硬化雖然不很明顯，見不到濾泡中心細胞淋巴瘤所具有的粗大的互相交錯結合的纖維束。T細胞免疫母細胞肉瘤可表達高分化T細胞抗原，但不表達TdT(早期表現型)，這一點與淋巴母細胞瘤正相反。
(2)伴有硬化的濾泡中心細胞瘤：有別于全身性濾泡中心細胞淋巴瘤。它是B細胞表現型，伴有局限性硬化區。這種腫瘤更常見于女性，好發于30歲左右(許多非霍奇金淋巴瘤好發于50～60歲)，常伴有上述腔靜脈梗阻及淋巴瘤癥狀，易在縱隔內向周圍浸潤。細胞譜系為B細胞型，分化明顯不同，從表面免疫球蛋白陰性的早期B細胞，到分化末期的漿細胞型，實際上這種腫瘤有些是原發性胸腺B細胞淋巴瘤。腫塊位于縱隔，常引起上腔靜脈綜合征。B細胞型有侵犯性。常有更廣泛的胸腔內外侵襲。盡管非霍奇金淋巴瘤出現于任何年齡組，但縱隔占位多見于年輕人，大多<35歲。
2.淋巴母細胞淋巴瘤 淋巴母細胞是一個沿用了血液學中的習慣用語存在已久的名詞，并沒有表明它在淋巴細胞分化發育中的地位。“淋巴母細胞瘤”的概念也比較混亂，狹義上僅指T細胞的一小部分。“淋巴母細胞瘤”的共同特點如下：
①來自“淋巴母細胞”，即在成人淋巴組織中沒有相對應的一種細胞，這也是與其他各類淋巴瘤所不同的特點;
②瘤細胞皆中等大，胞質少，核染色質粉塵樣細，核仁不顯著，核分裂象容易找到，由于瘤細胞的高度轉換率，病變中往往可見“滿天星現象”(腫瘤組織中散在有細胞碎片的巨噬細胞);
③常常侵犯末梢血而成為白血病。
淋巴母細胞淋巴瘤：40%～80%的淋巴母細胞淋巴瘤病人表現為原發性縱隔占位。一般認為來源于胸腺組織，為具有浸潤性表現的前縱隔占位，可侵犯骨髓并經常演變為白血病。淋巴母細胞淋巴瘤的特征如下：
(1)發病時已為晚期病變，91%的病人為Ⅲ期或Ⅳ期病變。
(2)有早期骨髓損害，常發展為白血病。
(3)腫瘤細胞顯示T淋巴細胞抗原。
(4)早期向軟腦膜轉移。
(5)最初對放療有反應，但大部分病人會復發。
淋巴母細胞淋巴瘤在組織學上可分為扭曲核淋巴細胞型、非扭曲核淋巴細胞型和大細胞型，其中扭曲核淋巴細胞型 和非扭曲核淋巴細胞型首先侵犯縱隔，在大多數淋巴母細胞淋巴瘤中，有中間分化(CD1+，CD4+，或CD8+)或成熟(CD3+)的T細胞存在(分別為62%和32%)，那些有T細胞中間分化的病人常有縱隔腫塊。急性T淋巴細胞白血病與淋巴母細胞淋巴瘤有相似的形態學和臨床特點。接近70%的病人有縱隔占位。