朗格漢斯組織細胞增多癥別名：勒-雪病

朗格漢斯組織細胞增多癥

(一)發病原因
本病的病因尚未完全闡明。曾有下列各種推測和學說。
1.感染學說 本癥的急性病例，如：LSD常有中耳炎、敗血癥，呼吸道或消化道感染，少數病例對抗生素治療有效等，似支持此癥與感染有關，但具體的感染因子始終未得到證實。目前仍有人研究本癥與某些病毒感染的關系。
2.腫瘤學說 本癥各類型的預后差別很大，是否本癥的局限型屬于良性，而急性型特別是全身彌散型屬于惡性，有人正試圖用細胞增生動力學、DNA倍體分析或克隆的方法來解決上述疑問。1991年后國際組織細胞協會曾在1年中登記了LCH患者27例先后伴有惡性疾病，其中4例伴有惡性淋巴瘤，10例伴有其他惡性實體瘤，其余13例均先后發生急性白血病。其中伴有急性淋巴細胞白血病5例、伴急性粒細胞白血病8例。LCH與腫瘤關聯的確切性質尚有待于進一步研究。
3.免疫生物學因素 近年來，隨著免疫學和分子生物學的發展，不少人對本病的發病機制做了很多新的探索。鑒于單核細胞和巨噬細胞在免疫調節中的重要作用以及朗格漢斯細胞系由骨髓單核細胞分化而來，過去曾努力尋找LCH患者免疫功能紊亂的證據。1981年Osband發現LCH患者存在抑制性T細胞(T8，CD8)缺乏和外周血中輔助性T細胞(T4，CD4)和T8比值增高，進而采用胸腺提取物治療本癥取得療效，但并未得到后人的重復驗證。北京兒童醫院對各型LCH患者做了143例次的T細胞亞群檢查，并做了治療前和治療后6個月～9年的連續觀察，發現治療前T4及T4/T8比值減低較明顯，治療后兩值均有所提高，前后對比無統計學意義。提示免疫學紊亂不僅限于T4與T8數量的變化。
(二)發病機制
免疫過程對很多良性和惡性疾病的發生發展具有重要作用，已得到公認。LC存在于表皮內，與Thy-1+細胞和角質細胞共同承擔屏障和參與免疫反應的作用。這些細胞能產生某些蛋白或糖蛋白作為免疫調節因子，通過在靶細胞上的特異性受體來調節細胞生長和分化。細胞因子對LC具有很強的效應性，這些免疫介質可能與LCH的LC增生有密切關系。盡管尚未找到LCH中細胞因子關聯反應的特殊途徑，但下述結果提示了LCH的可能的病因。LCH骨病變中的細胞可自發的產生白細胞介素-1(IL-1)和前列腺素E2(PGE2)，有人認為在骨病變部位的LC，通過局部分泌IL-1或直接引起骨的吸收，或通過鄰近細胞產生PGE2而起作用。這可能是患者多臟器遭受溶解性損害的原因。Steiner等通過對7例LCH皮膚的免疫組化研究發現，LCH的LC存在白細胞介素-2(IL-2)受體，而在正常皮膚中的LC則無此受體，證明LCH的LC已經被活化，從而有可能加速其增生的過程。此外，Koch等證明，由角質細胞釋放的腫瘤壞死因子(TNFα)與IL-1和粒-單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)可能共同構成表皮內LC活化的信號。GM-CSF與TNFα的協同作用對CD34 造血前體細胞向LC的轉化具有關鍵性作用。最近發現，LCH患者病變組織內某些細胞因子的含量增加，提示這些因子對誘發LC表型的變化起重要作用，LC表型的變化促進了LCH的發生發展，由此可看出本癥與免疫生物學的密切關系。
LCH主要的病理改變為病變組織中存在數量不等的組織細胞(即病理性LC)。用蘇木精-伊紅染色，此細胞在光鏡下為單個核細胞，平均直徑12μm，胞質中等量、質勻，有細小的粉紅色顆粒，少見有胞質空泡和吞噬現象。胞核常有折疊或切跡，或呈多葉狀，核染色質不規則，含有1～3個嗜堿性的核仁。融合的組織細胞偶可形成多核巨細胞。有絲分裂相缺如，病變組織內尚可見少量嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞和中性粒細胞。在透射電鏡下，胞質邊緣不規則，多有偽足，胞質豐富，含有數量不等的散射狀細胞器，如粗面內質網、游離多核糖體、溶酶體和線粒體等?；鎯荣|網較少見。有時可見較多的高爾基器。胞質內含有一種特殊的細胞器，朗格漢斯細胞顆?；蚍QBirbeck顆粒。在胞質內呈板狀，長度從190～360nm不等，但寬度較恒定為33nm，中央有紋狀體，有時末端可見囊狀擴張，呈網球拍樣，常附著于胞質膜或為其延續部分，其功能尚未明了，這種Birbeck顆粒為LC所特有。
LC的主要作用是處理抗原并將此抗原呈遞給淋巴細胞，免疫表型主要顯示FC-IgG的受體和C3受體，其功能與單核-巨噬細胞系統相類似。1977年Elleder用免疫組織化學染色發現LCα-D甘露糖酶染色陽性，2年以后：Nezelof證實絕大多數LC的胞質膜呈ATP酶陽性。1982年Nakajima發現增生的LC胞質和核內呈S-100蛋白陽性反應。同年：Howard和Bastak報告了花生凝集素可作為LC的標志。1981年Murphy等首次發現LC內存在CD1a抗原。上述發現均構成后來的LCH診斷的重要依據。
正常的LC主要存在于皮膚的表皮內，少數可見于真皮，在肺內和淋巴結內也可見少量的LC。從現有的病理和免疫表型的檢查方法尚難以將正常和病理的LC嚴格的區分開來。