挑戰免疫腫瘤藥物開發的研究人員對新型免疫治療劑、功能性T細胞和體內腫瘤模型之間的相互作用進行建模。
在介紹T細胞和免疫療法的研究中,我們將探討T細胞在臨床前藥物開發中的作用和分析。
什么是T淋巴細胞
T淋巴細胞屬于細胞介導免疫的白細胞亞群。。其主要功能是殺死感染病毒的細胞,從而阻止病毒復制。這是通過在T細胞和靶細胞上表達的一個復雜的蛋白質網絡來實現的。
·這些蛋白質協調T淋巴細胞識別受感染的靶細胞,以及隨后的T淋巴細胞激活。
·識別是通過靶細胞呈現的病毒肽被T細胞作為外來細胞而識別。
激活是通過刺激一個復雜的細胞表面網絡、可溶配體以及細胞表面受體的信號分來實現。
T淋巴細胞亞群及功能
T細胞亞群依據細胞功能和細胞表面標記物定義。
細胞表面標記物CD4突出輔助性T細胞,其作用是通過分泌廣泛的細胞因子來協調免疫應答。
CD8陽性細胞是殺傷性T細胞,然而調節性T調節的作用是通過表達FOXP3轉錄因子來抑制免疫應答。
最后,記憶性T細胞(顧名思義)負責建立長期記憶,并由此形成疫苗接種的基礎。
淋巴細胞還有其他亞型,每個亞型都可以協調和執行有效的細胞介導的免疫反應。
癌癥挾持調節系統抑制T淋巴細胞
以上描述表明,T淋巴細胞似乎是抵御癌癥的完美宿主防御。T淋巴細胞產生協調、效的細胞毒素反應,并且能夠記住。但是,癌癥仍然會發生。我們現在知道,癌癥利用了許多旨在削弱免疫反應的調節系統——這就導致了目前被批準的免疫腫瘤抑制劑,針對所謂的檢查點通路。(如針對PD-1,PD-L1和CTLA-4的抗體)
了解新的實驗療法如何增強T淋巴細胞功能,對于癌癥免疫療法取得進展至關重要。很多臨床前挑戰即在于此。免疫系統完整的癌癥同基因動物模型已被廣泛用來闡明不同的腫瘤免疫治療機制。
臨床前免疫治療模型
我們如何最好的利用這些模型?我們的目標是殺死癌癥細胞,在動物研究中主要轉化為%TGI??s小腫瘤是好的目標,消除他們是好的理想,但是如何實現這個過程是另一回事兒。將免疫方面“冷”的腫瘤變“熱”是一個主要目標。
分析增強的癌細胞殺傷是否與T淋巴細胞激活、擴散與轉移有關,并弄清哪種T淋巴細胞亞群受到了實驗療法的影響,可以幫助我們更好評估聯合療法的候選人。例如,聯合兩種藥劑,一種增強T淋巴細胞遷移而另一種增強T淋巴細胞殺傷是值可取的。
用流式細胞術監控免疫療法PD端點與T淋巴細胞頻譜
對于免疫療法的研究,這些藥效的終點通常通過流式細胞術進行測定。多色的染色和圈門處理方法使得研究人員可以在腫瘤樣本中描繪多種不同的細胞類型,包括完整的T淋巴細胞譜。
細胞活化可以通過評估細胞因子的產生衡量,并通過分裂細胞中表達的標志物來衡量細胞增殖。為了全面評估腫瘤內的細胞群體,流式細胞術是不可替代的方法。
免疫組織化學法維持空間結構
但是,流式細胞法有一個弊端。為了便于分析,組織樣本必須被加工成單細胞懸液。這個過程將消除樣本中細胞的空間結構。因此,我們將無法分清“熱”腫瘤與“冷”腫瘤,在后者當中,免疫細胞雖然存在,但是卻被排斥在外。
在這種情況下,利用組織學樣本對腫瘤細胞的空間分布進行評估是一個好主意。免疫組織化學方法可以標記流式細胞術應用的所有的標志物,盡管沒有那么高的通量產出,其優點是保持腫瘤中不同細胞群的空間導向。
了解免疫系統加強免疫療法
免疫療法是癌癥治療的間接方法;藥物可以增強免疫細胞的功能,進而影響癌癥?;诖?,它超越%TGI,便于我們更好的了解如何在癌癥免疫療法中修復免疫系統。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36本品為免疫增強劑,用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發作的次數,縮短病程,減輕發作的程度;也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。
健客價: ¥14.91、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發性或繼發性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內部說明書)
健客價: ¥16用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
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健客價: ¥29有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術、放射線、化學治療,促進正功能的恢復。
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健客價: ¥15主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價: ¥6用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
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健客價: ¥20用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥45主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結締組織病,系統性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
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健客價: ¥35該產品應用免疫層析雙抗原夾心法原理檢測人血清、血漿、全血中的HIV1/HIV2型抗體。
健客價: ¥15有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術、放射線、化學治療,促進正功能的恢復。
健客價: ¥32益氣補血,扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細胞微核率增高等有改善作用,可用于輻射損傷。
健客價: ¥101破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥106本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯合應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實體瘤患者。
健客價: ¥81應用其較強的免疫抑制作用,治療各種變態反應性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥46.5用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價: ¥48用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥68