癌癥擴散到全身的過程被稱之為癌癥轉移,癌癥轉移是引發癌癥死亡的主要原因。20年前來自芝加哥大學的研究人員描述了存在于單一腫瘤和癌癥全身擴散間的一種中間可治療的疾病狀態,研究者將這種狀態稱之為癌癥少兆項(Oligometastasis),癌癥少兆項狀態就意味著初級腫瘤僅僅可以產生少量的局限性次級腫瘤,通常情況下不多于5個,研究人員表示,當時放療是治療癌癥的工人權威療法,而癌癥少兆項階段的腫瘤通??梢岳靡恍┌邢蚓植刊煼▉碇斡?,比如外科手術或集中放療等。
近日,發表在國際雜志Oncotarget的一篇研究論文中,來自芝加哥大學的研究者首次揭示了癌癥少兆項階段背后的生物學機制,研究人員收集了臨床實驗中的腫瘤樣本的遺傳信息,隨后利用這些信息研究者僅在癌癥少兆項細胞中鑒別出了一系列阻斷基因表達的microRNAs,同時研究者還發現特定的microRNAs可以通過吸附到信使RNA上來關閉特殊的基因。
研究者表示,在所發現的14個microRNAs中,最重要的一個是由小型染色體區域14q32編碼的microRNA,該區域對于早期胚胎發育非常重要,而14q32區域的基因突變往往和許多兒童疾病發生直接相關。當研究者研究被microRNAs抑制表達的基因時他們發現許多基因都參與促進癌細胞吸附到其它類型細胞上并且侵入到附近組織中進而引發癌細胞擴散;Weichselbaum教授說道,我們將上述過程稱之為AIM顯型(adhere,invadeormigrate,吸附、侵入和遷移),從14q32區域表達特定microRNAs的腫瘤細胞就缺失AIM的能力,相反其會產生一小部分低侵入性的腫瘤,其中許多腫瘤都可以通過局部療法治療。
microRNAs可以作為一種個體化的生物標記物,幫助醫生們預測惡性腫瘤擴散的機制,從而來幫助尋找新型療法。隨后研究者在14q32區域鑒別出了4種microRNAs和較好的預后直接相關,這四種microRNAs的過表達在患者二次腫瘤術后可以延長患者的無復發間隔。研究者表示,在四種microRNAs中有三種四種microRNAs:miR-127-5p,miR-544a和miR-655-3p可以抑制乳腺癌細胞侵入免疫受損小鼠中引發的新型肺部腫瘤的發生。
最后研究者總結道,我們的研究結果為揭示癌癥少兆項階段的發病機制提供了新的希望,也會后期開發新型療法來抑制癌癥轉移提供了新的研究思路和線索。
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