臨床試驗中使用的新型免疫系統激活抗癌藥物讓許多看似無法治愈的黑素瘤或肺癌患者重獲新生,但這些藥物對結腸癌似乎無效。不過有一個例外——一位男性患者的結腸癌轉移瘤在2007年接受藥物治療后消失了——引起了研究人員的興趣。他們懷疑該患者之所以能夠康復,可能與腫瘤中出現大量突變有關。如今,一個小型臨床試驗表明,即使是新藥一般不起作用的某些類型的腫瘤,如果恰好出現了大量的突變,就也能用這類藥物治療,患有這些腫瘤的患者中有3%~4%會從中受益。
上述實驗測試的藥物是一種抗體,可以阻斷免疫系統T細胞表面的PD-1受體。腫瘤細胞通過激活PD-1受體逃避T細胞攻擊。但是,當PD-1抑制劑阻斷了這個免疫系統的“檢查站”,T細胞就能識別并攻擊腫瘤細胞。這種藥物和另外一種利用免疫系統的新癌癥療法讓人們歡欣鼓舞,因為對于某些晚期癌癥患者,這些療法能長期抑制腫瘤。黑色素瘤和肺癌對PD-1抑制劑的反應最好,對此的猜想是,這兩種癌癥與其它癌癥相比會產生更多突變。其中一些突變會改變基因,從而編碼可被免疫系統識別為異物的異常蛋白(抗原)。突變越多,這種腫瘤抗原也就越多,腫瘤抗原可以刺激被PD-1抑制劑釋放的T細胞產生攻擊行為。
美國約翰·霍普金斯大學的研究人員們檢測了第一個對PD-1抑制劑產生應答的結腸癌男性患者的腫瘤組織,發現了這樣一個線索:他的腫瘤組織中“錯配修復”的基因存在突變,這些基因編碼的蛋白質的功能是在細胞基因復制時修復DNA堿基錯誤。如果這些基因不能正常表達,就有可能讓致癌的基因突變出現,并最終導致結腸癌,腫瘤中將含至少1000處突變,是一般組織的10至100倍?;羝战鹚勾髮W研究團隊想知道,患有其他各種癌癥的患者,如果腫瘤中的錯配修復基因存在突變,是否也對PD-1抑制劑產生應答。
為了探究這一想法,霍普金斯大學的腫瘤學家DungLe,LuisDiaz及其他人尋找了取自晚期癌癥患者的腫瘤樣本中的,其他療法對這些患者已經無效。按照患者是否含有錯配修復基因突變,研究人員將48名患者分為2組。每隔2周給所有患者使用PD-1抑制劑pembrolizumab(Keytruda)。
上述2組試驗的結果大相徑庭。有錯配修復基因突變的個體更易產生應答——在13名結腸癌患者中,8名患者的腫瘤組織縮小,4名患者保持穩定,只有1人病情惡化。與之相反的是,在25名沒有錯配修復基因突變的結腸癌患者中,沒有1名患者對藥物產生應答。一些產生應答的患者還可存活1年或更長時間,而未產生應答的患者平均壽命為7.6個月。在患有其他類型腫瘤(包括胰腺癌、前列腺癌、子宮癌)的10名含有錯配修復基因突變的患者中,7名患者病情好轉或穩定,另外3名患者病情有所發展。該研究刊登在《新英格蘭醫學雜志》(TheNewEnglandJournalofMedicine)上。Le在最近舉辦的美國臨床腫瘤協會年會上介紹了最新結果。
Diaz稱,結果顯示,帶有錯配修復基因缺陷的癌癥患者占所有癌癥患者的3%~4%(PD-1抑制劑有效人群)。“這只是一小部分,并不適于全部癌癥。”他說,但仍然可以使美國3萬至4萬晚期癌癥患者延長1年壽命。
此研究也支持另一說法,腫瘤中的基因突變越多——不論是由于錯配修復基因的問題,還是其它原因——PD-1抑制劑或類似藥物就越可能對其有效,紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(MemorialSloan-KetteringCancerCenter)的癌癥免疫療法研究者JeddWolchok說。他的團隊最近報道,編碼新腫瘤抗原的突變越多,黑素瘤和肺癌患者就越易對免疫“檢查站”的阻斷劑產生應答?;羝战鹚勾髮W的研究“給了我們很大信心,讓我們相信,我們之前的發現是十分重要的”,他說。該發現的一個推論是,腫瘤中基因突變較少的癌癥患者如果先接受放射治療或化學治療,那么對PD-1抑制劑的應答會變得更好,因為放療和化療會使腫瘤產生新的突變。盡管一些患者在PD-1抑制劑臨床試驗中已經嘗試了這一方法,但仍沒有研究者設計專門的臨床試驗研究該問題,“因此很難就此得出結論”,Diaz說。
本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥24901、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥142主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥221. 適用于經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥120用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥32平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價: ¥30緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價: ¥1181.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥125適用于經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫希芬呈陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥160-治療HIV陽性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發生。 -對于伴有發熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時,可作為伊曲康唑注射液經驗治療的序慣療法。
健客價: ¥688活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥160扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
健客價: ¥125破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥118培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥1361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發性或繼發性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內部說明書)
健客價: ¥15抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥63用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥26愛全樂作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價: ¥51用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經后患者。
健客價: ¥100用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質。
健客價: ¥70補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥38