急性淋巴細胞白血病別名：急淋

(一)治療
ALL與AML治療原則相同，也分為誘導緩解和緩解后治療兩個階段，同時更強調CNS-L的防治。ALL是一種具有多種亞型的異質性疾病，應根據不同亞型給予不同治療。通常，兒童ALL病人被分為低危、標危和高危組，成人病人具有或標?；蚋呶Ｌ卣?，惟一的例外是B-ALL，需要特殊治療方案。許多醫學中心認為嬰兒ALL是特殊亞型，與兒童治療不同。
1.誘導緩解 與AML一樣，ALL患者治療的首要目的也是誘導完全緩解(CR)，恢復正常造血。“分子學”或“免疫學”緩解的概念(白血病細胞少于1/萬)正在替代傳統的僅僅依靠原始細胞形態學標準的緩解概念。長春新堿(VCR)、糖皮質激素，門冬酰胺酶(左旋門冬酰胺酶，L-ASP)和一種蒽環類藥物在目前大多數研究中是誘導緩解的基本治療。隨著化療以及支持治療的改進，兒童AALL的CR率可達97%～99%，成人達70%～90%。兒童ALL中，VP方案(每周1次長春新堿及每天1次潑尼松(強的松))CR率可達80%～90%。當加入門冬酰胺酶和一種蒽環類藥物，CR率可達95%，并且更有意義的是長期生存有明顯改善。VP方案成人CR率為36%～67%，一般緩解時間僅有3～7月。與某些兒童ALL亞型不同，成人ALL需要加入一種蒽環類藥物，CR率可增加到70%～85%，并且沒有增加毒性，平均緩解時間延長。L-ASP在成人研究中沒有改善CR率，但有改善無病生存(DFS)的趨勢。潑尼松(強的松)是最常用的糖皮質激素，地塞米松(Dex)具有較強的腦脊液穿透能力和長半衰期，用于誘導和維持治療，在兒童ALL中對控制全身和門冬酰胺酶較潑尼松效果好。不同蒽環類藥物中柔紅霉素(DNR)、多柔比星(阿霉素)、米托蒽醌(Mit)并未證明哪種藥物更具優越性，但柔紅霉素應用最普遍。表9總結了近年來一些研究中心的誘導緩解及強化維持治療方案及結果。
理論上講，更強的誘導緩解治療所致的更快、更完全白血病負荷減少可以防止耐藥細胞產生。有學者通過采用更多種藥物進行強烈誘導，作為提高CR的一種方法。
2.支持治療 ALL患者在確診時，往往多伴有感染、出血、高尿酸血癥等一系列合并癥，在化療進行之前應進行積極有效的治療。
(1)抗感染：感染是多數ALL患者治療中的主要問題，由于ALL患者在診斷時多伴有粒細胞缺乏，加之患者本身免疫功能缺陷或黏膜損害，極易合并感染。如果化療之前不加以控制，化療后可因骨髓抑制及免疫功能進一步下降而導致感染的擴散和加重，甚至導致患者的早期死亡。對于嚴重感染的病人，在其各種病原培養結果出來之前，應給予經驗性的抗感染治療，同時要注意預防其他條件致病菌的感染，對于體液免疫功能降低的患者，可靜脈輸注大劑量人血丙種球蛋白。
(2)止血：對于出血嚴重的患者，除了要關注血小板的數量外，還要注意凝血象和纖維蛋白原的檢測，對于合并有DIC的患者應盡早采用肝素鈣治療，由于門冬酰胺酶能使纖維蛋白原減少，故對于應用門冬酰胺酶治療的患者，用藥前應使纖維蛋白原水平提高至接近正常。
(3)堿化尿液：高尿酸性腎病是ALL化療前和化療過程中常見的合并癥，如處理不當易導致急性腎功能衰竭，因而對于高尿酸血癥的患者和白細胞較高的患者，在化療前要給予足量的別嘌醇(300～600mg/d)口服，同時應堿化尿液，對心功能正常的患者應給予足量的水化，使尿量保持在100ml/h以上，對于已有腎功能損害的患者，化療前應盡量采取措施恢復腎功能。
(4)降白細胞：對于高白細胞計數的ALL患者(大于100×109/L)，在進行正規化療之前，應使白細胞數降到50×109/L以下。常用的方法有白細胞單采術，但應注意要與小劑量ETX合用，否則有的患者在分離之后會出現白細胞數急劇升高引起肺栓塞和腦栓塞，如果沒有條件進行白細胞單采術，對于B-ALL可考慮環磷酰胺200mg靜脈注射，每天1次連用3～5天，同時合用潑尼松60mg連續5天，對于其他亞型ALL可考慮用長春新堿0.75mg/m2靜注1次和潑尼松30mg/(m2·d)計7天，這一溫和的治療來降低白細胞數。
(5)糾正貧血：對于貧血癥狀重的患者，可以輸注壓積紅細胞，提升Hb，改善機體缺氧狀態，提高抗病能力，對于貧血伴有高白細胞計數的患者輸注壓積紅細胞之前要降白細胞數，否則輸注紅細胞后可能會出現栓塞。
3.化學治療 成人ALL的化療強調大劑量多種藥物聯合化療，首先是誘導緩解治療，其后是中樞神經系統白血病等髓外浸潤的預防性治療，達到完全緩解后則進行鞏固和強化治療，在強化治療的間歇期應行維持治療，總的治療時間2～3年。
(1)誘導緩解：20世紀60～70年代初期就已證明多種藥物包括長春新堿、潑尼松、柔紅霉素、門冬酰胺酶和多柔比星(阿霉素)等對成人ALL有效，單劑治療的完全緩解率為25%～50%，成人中聯合應用長春新堿和潑尼松(VP方案)使緩解率提高到40%～60%，但仍明顯低于兒童70%～90%的完全緩解率，現已證明如果在VP方案中加入一種蒽環類藥物和(或)門冬酰胺酶，能使CR率升至70%～85%，常用的誘導緩解方案如下：
①DVLP方案：柔紅霉素 30～40mg/m2 ，靜注第1～3天，第15～17天;長春新堿 1.5mg/m2 ，靜注第1、8、15、22天;潑尼松40～60mg/m2，口服第1～14天，從15天開始逐漸減量至第28天停藥;L-ASP 6000U/m2， 靜注第19～28天。此方案4周為一療程，目前所有資料顯示該方案1～2療程達CR率為66%～94%，也是目前最常用的有效誘導方案。
②DVCF方案：在DVP方案中于第1天和第15天給予環磷酰胺600～800mg/m2靜注，而不用門冬酰胺酶，北京市白血病協作組采用此方案治療成人ALL，CR率為90%。
③大劑量阿糖胞苷誘導治療：1991年Arlin等利用大劑量阿糖胞苷(HdAra-C 3g/m2×5天)聯合米托蒽醌(6～10mg/d×2天)，長春新堿(1～2mg/d×1天)及潑尼松(強的松)(60mg 1次/d×7天)治療11例成人ALL，取得了100%的CR率，其中有2例為Ph ALL，隨后Hoelzer等綜合分析了多組以大劑量。阿糖胞苷為主聯合其他化療藥物治療成人ALL的結果，認為HdAra-C主要適用于高危組ALL，而對于低危組ALL不主張在誘導緩解時采用HdAra-C。
④美國加利福尼亞的C.A.Linker等于1987年提出了一項治療ALL的總體治療方案，經過81例病人觀察，其CR率達94%，且其療效不受標危、高危分組影響，是目前CR率最高，能延長患者無病生存期的最佳方案，具體內容如表10所示。
⑤Arlin等采用大劑量米托蒽醌(2～37.5mg/m2)×2天或(4～80mg/m2)×1天加HDAra-C(3g/m2)治療10例成人ALL均獲CR，其中2例為Ph ALL。
(2)鞏固和強化治療：急性白血病患者通過誘導緩解治療后，當達到CR時，體內仍存有109的白血病細胞。因此為了防止復發，延長緩解期，近年來利用鞏固強化治療，在成人ALL的治療中已取得了明顯的效果，一般認為鞏固強化必須在緩解后立即進行，總的原則基本上是采用多藥聯合、交替序貫，劑量較大和防治中樞神經系統白血病。
1989年在貴陽舉行的全國白血病研討會推薦以DVCP方案誘導緩解后2周開始6個療程的強化治療，每療程間隔2～3周，第1、4療程同誘導方案，第2、5療程用EA方案(VP16 75mg/m2第1～3天，阿糖胞苷 100～150mg/m2第l～7天)，第3、6療程用高劑量甲氨蝶呤 1～1.5g/m2，第1天靜脈滴注維持24h，停藥后12h以四氫葉酸1.5mg/m2解救，每6小時1次，共8次。
大劑量阿糖胞苷或與其他化療藥物聯合也用于急性淋巴細胞白血病患者的鞏固治療，中到大劑量。阿糖胞苷使用方法一般為：阿糖胞苷 1～3g/m2每12小時1次，持續滴注，3～6天為1個療程。
大劑量阿糖胞苷用于強化治療的研究較多，但最合理劑量還不明確。雖然哪種亞型能夠從中受益還不清楚，但在兒童B-ALL中效果良好，DFS大于80%，成人pre-B ALL DFS 50%～60%。對成人其他高危組，大劑量阿糖胞苷的價值尚待研究。德國多中心研究(03/87)中，對高危病人采用大劑量阿糖胞苷 3g/m2(年齡<50歲=或1g/m2(年齡>50歲)每12小時1次，第1～4天，聯合Mit 10mg/m2，第2～5天，43%病人4年時仍然持續緩解，沒有接受這種治療的病人則為23%。大劑量阿糖胞苷的另外一種應用是預防和治療CNS-L，因此對于高危成人ALL，盡管相關毒性大，大劑量阿糖胞苷仍然是一種合理選擇。
北京協和醫院采用下列三個方案進行序貫治療：
(1)VDLP或VDCP;(2)EA：
(2)依托泊苷100mg/(m2·d)，靜注第1～7天，阿糖胞苷 100～150mg/(m2·d)，靜注第1～7天;
(3)HD-MTX，甲氨蝶呤1～1.5g/(m2·d)，僅用1天。每療程間隔2～3周，共3個療程。
中大劑量甲氨蝶呤單用或與其他化療藥物合用也用于成人ALL的鞏固和強化治療，其使用方法是0.5～3g/m2，24h持續靜滴，并在滴完后12h給予四氫葉酸解救，劑量為甲氨蝶呤的10%～15%，但應注意的是大劑量甲氨蝶呤對B細胞系急性淋巴細胞白血病的療效較為肯定，特別是對普通型急性淋巴細胞白血病。
異基因(Ailo)或自體造血干細胞移植(Auto-SCT)也是一種強化治療形式。 通常認為，成人ALL早期強化能夠有效延長緩解期或防止復發。在MRC隨機研究中，接受早期和后期強化的病人，復發危險降低。幾項非隨機研究也強烈提示強化治療的益處，特別是年輕、沒有接受強化治療的病人治療效果差。雖然在GIMEMA隨機研究中，兩個療程強化方案沒有比常規維持治療顯示出優勢，但強化治療現在幾乎是所有成人ALL治療中的一部分。
德國的一個多中心試驗在鞏固治療中增加替尼泊苷和阿糖胞苷，2年CR率為40%，此方案尤其是對裸細胞型ALL的患者療效較好。
鞏固強化治療的主要副作用是骨髓受抑，患者出現粒細胞減少甚至粒細胞缺乏，從而合并嚴重的感染和敗血癥，死亡率可達10%。特別是在老年患者死亡率更高;必須同時給予強有力的對癥和支持治療。
(3)維持治療：成人ALL的維持治療尚無統一的方法。但有學者發現維持治療使白細胞計數低于3.5×109/L，其復發的危險性低于白細胞計數較高的患者?；瘜W治療累積劑量較低也與高復發率有關。目前常用的藥物為巰嘌呤和甲氨蝶呤，其次環磷酰胺、阿糖胞苷，長春新堿和潑尼松，這些藥物可以單藥持續應用，也可多種藥物序貫治療，常用方法是巰嘌呤75mg/m2口服，每天1次，甲氨蝶呤20mg/m2，口服每周1次，維持治療需要多長時間，也是一個有爭議的問題，大多數人主張維持治療需l～2年。
最近研究顯示，巰嘌呤劑量強度是影響治療效果最重要的藥物學因素，而且晚上服用效果較好，最好一次給予?？勾x治療不應該僅僅因為肝功異常而停止，因為這種肝功異常是可以耐受，并且是可逆的。間歇加用VP方案改善了以抗代謝藥為基礎的維持治療效果。
長期維持治療可增加緩解期死亡率，這些死亡以現在的治療手段并不能完全避免。一些研究認為，整體生存的改善更傾向于增加治療強度而不是延長治療時間，所以目前更注重維持治療中的定期強化，即在維持治療階段加用1～2個療程與最初誘導緩解相同的藥物或具有足夠強度、能使初治ALL病人CR的方案。重新誘導治療在防止復發方面可能更有效。CCG的研究中，這種治療方法使復發或白血病死亡明顯降低，改善了OS，長期DFS提高大約4%。維持治療期間交替使用非交叉耐藥藥物，進一步改善了標?；蚋呶５念A后。但意大利GIMEMA研究提示早期足夠的強化治療后，維持治療的強度對生存沒有影響。
現在更強調個體化治療，即根據危險因素制定治療策略，對具有不同危險因素的病人采取不同治療。殘留白血病細胞的增殖和分化潛能是指導維持治療的另一種重要因素。例如成熟B-ALL，由于增殖迅速，短療程的治療已經非常有效。
但對于具有低增殖潛能的細胞，可能需要長期治療。分子生物學技術如PCR的應用，可能有助于闡明這個問題。一旦鑒定出病人特異的克隆改變，則可以根據殘留病的程度指導治療強度和持續時間。
北京協和醫院常用維持治療持續2年，第1年每2個月給一次聯合化療，第2年每3個月一次，方案為：
①VDCP：同誘導緩解治療，但時間縮短為2周;
②EA：上述兩方案交替進行。柔紅霉素總量達500mg/m2時，以米托蒽醌或安吖啶取代。聯合化療間歇期，每周序貫口服下列藥物：第1周硫鳥嘌呤或巰嘌呤 100m/(m2·d);第2周甲氨蝶呤15mg/(m2·d)第1～4天;第3周依托泊苷 75mg/(m2·d)第1～5天。
4.造血干細胞移植 近年大宗資料表明，成人AL雖經正規常規治療，其5年無病生存率仍低于20%，成人ALL因髓外復發及浸潤較ANLL更為多見，其長期預后更差，故目前多數學者認為成人ALL患者第一次CR后，有條件者應積極考慮行造血干細胞移植。
5.髓外白血病的防治 由于中樞神經系統(CNS)、睪丸、卵巢和眼眶等部位的特殊生理結構，常規化療時化療藥物在這些部位不能達到有效的殺傷濃度，是造成白血病復發的主要原因，因此髓外白血病的防治，是使白血病患者持續緩解，避免復發，乃至治愈的重要環節之一。
成人ALL患者的中樞神經系統白血病(CNSL)和睪丸白血病的發生率較兒童低，初治時腦膜白血病的發生率不足10%，但如不接受CNS預防措施，約30%以上成人ALL可發展為CNSL。尤其是對于外周血白細胞增高、B細胞ALL、血乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶活性增高的患者，更應強調CNSL的防治。目前對于CNSL的防治大多學者主張在患者達完全緩解后宜盡早開始，其主要方法有：①鞘內化療，常用藥物為甲氨蝶呤 8～12mg/(m2·次)聯合地塞米松(5mg/次)，每周l～2次，連用4～6次，然后每間隔4～6周注射一次，一般需維持l～3年，另外，也可同時聯合阿糖胞苷(30～50mg/m2·次)進行三聯用藥;也有學者應用三尖杉堿或高三尖杉酯堿進行鞘內注射，但報道的病例數較少，有待進一步驗證療效;②放療，可行全顱+全脊髓放療，范圍應包括全顱(下界達顱底骨線下0.5～1.0cm)和脊髓(上界與全顱照射野下界相連，而下界達第2骶椎下緣);也可行擴大放療，照射范圍除上述全顱+全脊髓外，還包括肝、脾、腎、胸腺和性腺，因這些器官易隱藏白血病細胞;③全身化療，目前多推薦中大劑量甲氨蝶呤治療;也有學者推薦大劑量阿糖胞苷，但大劑量阿糖胞苷對CNSL的療效還有進一步確定：④全顱放療+鞘注甲氨蝶呤或阿糖胞苷，即應用鞘內注射化療藥物替代全脊髓放療;鞘內注射在全顱放療前1天或1周進行，并在全顱放療進行時每周行1～2次鞘內注射，共4～6次。
對于睪丸白血病的防治也強調局部放療聯合大劑量全身化療,而卵巢白血病的防治除上述方法外，還可考慮手術摘除卵巢的方法。
6.難治與復發成人ALL的治療
(1)復發的標準有下列之一者，可診斷為復發：
①骨髓原始細胞(Ⅰ+Ⅱ型)或原始單核細胞 幼單或原始淋巴細胞+幼淋細胞>5%，但<20%，經正規抗白血病治療一療程仍未達CR;
②骨髓中上述細胞≥20%;
③發現髓外白血病細胞浸潤(稱髓外復發)。
(2)難治性白血病的概念：
①經標準方案正規化療2個療程未達緩解的初治患者;
②CR1后6個月內復發者(稱為早期復發);
③CR1后6個月以后復發但經標準化療未達緩解者(稱為晚期復發);
④復發2次或2次以上者。
(3)治療：首先應考慮選用新的抗癌藥物，如替尼泊苷、依托泊苷、安吖啶、伊達比星、Acla并且要與其他抗癌藥聯合應用以提高療效;其次可考慮采用中、高劑量阿糖胞苷或甲氨蝶呤治療，對于再次達CR后的此類患者，若有條件宜盡早行造血干細胞移植，此外對于此類患者還應同時進行藥敏檢測及P170的檢測，對于P170陽性的患者可在化療同時合用目前公認的對逆轉白血病細胞耐藥有效的環孢素A以求最大限度地使患者重新達到CR。
7.療效標準 與急性髓細胞白血病相同。
(二)預后
急性白血病是一組異質性疾病，其轉歸除受治療影響外，患者和惡性細胞的不同生物學特征(大多數已知特征可通過初診時的臨床及實驗室檢查被發現)是決定不同療效的重要因素。因此，分析初診患者的臨床和實驗指標可用以估計預后(緩解率、緩解期和生存期等)，和制訂更具針對性的不同治療方案，以提高療效。與ALL相關的預后因素很多，各個作者限于觀察病例數的多少、觀察時間的長短不一，病例采集的非隨機性，統計學處理方法不一致，以及使用的治療方案、治療強度不統一等，提出的預后因素不全相符。目前確立和較為公認的預后因素有以下各項。
1.年齡 是主要預后因素之一。發病時年齡為1～10歲預后最好，<1歲的嬰兒生存最差。成人隨年齡增長緩解率逐漸下降(15～25歲為92%，25～60歲為77%，>60歲為55%)，緩解、生存時間更依次明顯縮短。<1歲或成人預后差還因為該年齡段患者多合并其他高危因素如高白細胞數，L2型多見，髓外及CNS浸潤多見，常伴非高二倍體核型和不良染色體易位(嬰兒為累及MLL位點的11g23異常，成人為Ph )。
2.白細胞數 對各年齡組患者的緩解率、緩解生存時間都是最重要的決定因素。診斷時白細胞和原始細胞數與緩解時間呈線性負相關，白細胞<10×109/L療效最好，>50×109/L預后多差，>100×109/L則更差，高白細胞時合并髓外浸潤多，容易發生骨髓、CNS和睪丸復發?，F認為高白細胞(>30×109/L)主要是B-ALL的不良預后因素，以標準方案治療，長期緩解少見，但對T-ALL似乎影響不大。
3.達緩解時間 對緩解時間長短有重要、獨立的預后意義。誘導治療14天內達完全緩解(CR)的患者有更多機會獲得長期緩解;治療>4～6周才逐漸達到CR者，由于治療過程中未能迅速有效地減少體內白血病細胞負荷，容易產生耐藥克隆而復發率高，CR期一般較短。
4.髓外浸潤 白細胞數顯著增高的患者常同時伴有明顯的髓外浸潤，二者均代表體內白血病細胞高負荷，故有類似的預后意義。顯著的肝、脾、淋巴結腫大不利于緩解生存，但輕中度腫大則無礙預后;診斷時合并縱隔腫塊是明顯不良特征，但有縱隔腫塊的患者因常并見其他高危因素(高齡、高白細胞數、巨脾、Ph 等)，分析認為不是一個獨立的預后因素;無論兒童、成人，初診時出現CNSL，通常CR率低，復發率高，生存短。
5.FAB亞型 其預后價值有爭議。一般認為兒童L1的預后優于L2型，成人L1與L2型無異，L3型則不易緩解，生存時間短，但近年采用短程治療，實際轉歸有明顯改善。
6.免疫學亞型 由于治療策略的更新和強化療的應用，ALL免疫表型的預后意義近年也隨之發生較大改變。
早期前B-ALL占兒童ALL約70%，成人的50%，該免疫亞型的各年齡組患者通常預后較好。雖然多數早期前B-ALL顯示CD10 ，但其實際預后取決于是否同時伴Ph 或表達BCR/ABL基因融合，CD10 似無獨立預后意義。
前B-ALL占ALL的15%～20%，與早期前B-ALL相比，前者的骨髓、CNS復發危險高，生存較短。20%～30%的前B-ALL伴t(1;19)異常和Cyμ ，是前B-ALL不良預后主要決定因素。反之，無t(1;19)異常者生存率較好。
成熟B-ALL不常見，僅占ALL<5%，形態屬L3型，對常規化療反應差，CNSL發生率高，生存短，目前采用新的強烈短程方案，使療效顯著改觀。
T-ALL占ALL的15%～20%，初診時常有高白細胞數，明顯肝、脾、淋巴結腫大，50%～60%患者有縱隔腫塊，CNSL發生率高，以上均為預后不良特征。T-ALL對常規方案化療確實CR率低，生存差，但自使用新的強烈治療后，緩解率和生存率顯著提高，療效甚至超過ALL任何其他免疫亞型，T-ALL也隨之成為預后良好的重要標志。
5%～10%的兒童和10%～20%的成人ALL表達髓系抗原如CD13、CD33，次為CD14、CD15等。過去認為髓系抗原陽性的ALL緩解生存差，現在認為ALL共同表達淋巴細胞系和髓系抗原既不影響CR率，也無礙緩解生存時間。
此外有人認為，CD34陽性表達對B-ALL的預后有獨立良好影響，但不影響T-ALL轉歸。
7.細胞遺傳學標記 染色體數量和結構的改變有重要、獨立的預后意義。 無論兒童、成人，高二倍體Ⅱ組(染色體>50個，兒童多見)比低二倍體、假二倍體(成人多見)預后要好，緩解生存時間更長;成人低二倍體預后很差，但成人高二倍體Ⅰ組(染色體47～50個)也不比低二倍體更好;兒童高二倍體Ⅰ組與正常核型的預后相似;少見的近四倍體核型(染色體82～94個)預后多差。
染色體易位是ALL不良治療轉歸最有力的指征。t(9;22)(Ph染色體)和(或)BCR-ABL陽性是成人ALL最不良的預后因素之一，其發生率隨年齡增長而增加，雖然多數Ph ALL有望通過化療達到緩解(CR率>60%)，但緩解時間大多短促(5～10個月)，至今尚無單純依靠化療取得長生存的報道，因此是選擇骨髓移植(bone marrow transplantation，BMT)治療的適應證。
11q23異常，尤其其中的t(4;11)(q21;q23)是嬰兒ALL最常見的細胞遺傳學異常，成人與>1歲兒童比較亦較多見。t(4;11)易位和MLL基因重排與ALL的惡劣轉歸有關，多數患者難獲緩解，少數CR者也常在1年內復發，應早期選擇強烈化療或BMT。t(11;19)的預后特征與t(4;11)相類似。
t(1，19)與Cyμ 見于25%的前B-ALL，治療失敗率高，生存期短。
t(8;14)及其變異型t(2;8)、t(8;22)是成熟B-ALL的染色體標志，主要見于L3(Burkitt)型，過去用常規化療CR率低，生存期短，采用新治療后預后顯著改觀。t(12;21)兒童多見，是預后良好因素。涉及14q11-13的染色體易位如t(10;14)t(11;14)等多見于T-ALL，常規化療預后多好。
8.其他預后不良因素 一般情況差，男性，發病時血紅蛋白>110g/L(說明白血病細胞增殖率高，在出現貧血前疾病癥狀已經發展)，血小板<30×109/L，骨髓高度浸潤，血清LDH水平升高，一或多種血清免疫球蛋白減少(兒童多見)，原始細胞3H-TdR標記指數增加，血清轉氨酶增高等。
評價預后因素對疾病轉歸的影響應該考慮到：
①白血病預后因素是相互關聯和相互影響的，每個患者的預后是由多種因素共同作用的結果;
②不同預后因素對白血病轉歸的影響是不均一的。有些因素對預后的影響相對較大(就ALL而言，年齡、白細胞數、達緩解時間、免疫表型和細胞遺傳學異常是最重要的預后因素)，另一些因素的影響相對較小;
③具有多項高危因素可能比具單項高危因素的患者預后更差。目前采取多因素回歸分析等方法，更有助于客觀、真實地綜合評價不同因素的預后意義和價值。最后，所有的預后因素并非是一成不變的，隨著治療方法的進步和研究的深入，一些原先確認的因素會逐漸失去其預后意義，而新的、更重要的預后因素(如白血病新的分子標記等)也會不斷被發現。