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人乳頭瘤病毒感染別名:人乳頭瘤病毒

感染病毒后潛伏期最短6周,最長2年。HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染,但這種差別并不是絕對的。臨床表現則多種多樣,感染可以是無癥狀的,或產生可察覺到的良性疣,或產生反復發作的逐漸生長的不易治療的病理損傷,還有的可轉為侵入性腫瘤。常見的臨床表現如下:
1.皮膚疣主要有以下三種
(1)跖疣:跖疣(verruca plantaris)即發生在足部的尋常疣。多侵犯青年和成人。外傷和摩擦可為其發病誘因,足部多汗與跖疣的發生也有一定的關系。初起時為一帽針大小的角質性突起,逐漸增大到直徑2mm~1cm 或更大的淡黃色或黃褐色胼底斑塊,表面角化,粗糙不平,灰褐、灰黃或污灰色,呈圓形,境界清楚,中央微凹,邊緣繞以稍高的角質環。刮削其表面角質層,則可見角層與疣的環狀交界線,中心可見點狀出血。好發于足跟、跖骨頭或趾間受壓處。有時可在胼胝的基底上發生,一般為單側,數目不定。有時可在一較大的疣體周圍出現數個小的衛星疣,亦可相互聚集或融合成一角質斑塊,如用刀刮去角質斑塊,可見數個角質軟芯,特稱為鑲嵌狀疣(mosaic warts)??捎忻黠@觸壓痛。病程呈慢性經過,可自然消退。
跖疣應與雞眼及胼胝相鑒別(表2)。
(2)尋常疣:尋常疣(verruca vulgaris)為界線清楚、突出皮膚,高度角化。表面粗糙,質地硬固,呈灰褐色或正常膚色,初起為針尖大小的丘疹,漸漸擴大到碗口大或更大。繼續發育呈乳頭樣增生,周圍無炎癥。初發時多為單個,可長期不變,但亦有因自身接種而逐漸增多至數個或數十個,有時數個損害可融合成片,一般無自覺癥狀,偶有壓痛,摩擦或撞擊時易出血。好發于手背、手指、足、甲緣等處。后者稱為甲周疣(periungual warts),有觸痛,易致破裂而感染。也可發生于手掌和足底,但很少發生在黏膜。
尋常疣的特殊類型有:
①絲狀疣(filiform warts),好發于頸部、眼瞼、額部等處,常單發。疣體呈細長絲狀突起、頂端角化,一般無自覺癥狀,若發生在眼瞼,可伴發結膜炎或角膜炎。
②指狀疣(digitate warts),亦多見于頭皮,也見于面部、趾間,疣體表面呈參差不齊的指狀突起,其尖端為角質樣物質,數目多少不等。
(3)扁平疣:扁平疣(verruca plana)又稱為青年扁平疣,主要侵犯青少年。大多驟然出現,從米粒大到黃豆大小,呈圓形、橢圓形或多角形,扁平輕度突起的丘疹。表面光滑,質硬,淺褐色或正常膚色,數目較多,多數密集,偶可沿抓痕分布排列成條狀。一般無自覺癥狀,偶有微癢、出血、疼痛(當表面受壓或受摩擦時),但極少見到疣的癌變。好發于顏面、頸部、前臂和手背等處。有時伴發尋常疣、喉部乳頭瘤。病程慢性,自行消退,也有經數年不愈者。愈后不留瘢痕??蓮桶l。
2.生殖器疣 生殖器疣(genital wart)又稱尖銳濕疣(condyloma accuminatum)、性病濕疣(venereal warts),是由 HPV 引起的皮膚黏膜良性新生物。主要經性接觸而傳播。多發于年輕人,男女均易感。病變通常生長于黏膜和皮膚交界的部位,病毒在易感細胞胞核內復制,引起細胞增生。本病可自然消退,但可復發。近年來發現有些病例可發展成宮頸癌,因而引起普遍重視。
潛伏期長短不一,估計為1~8個月,平均3個月,并有顯性感染、亞臨床感染和潛伏感染三種。
(1)顯性感染:可見明顯的疣狀贅生物,呈肉色至灰色,高度角化,既附著于皮膚,更常見附著一個軟的寬的蒂上。病變從平滑、珍珠樣到邊緣很不整齊、表面凹凸不平,互相重疊,形如乳頭狀、蕈狀、菜花狀及雞冠狀。質地柔軟,觸之易出血,表面濕潤,大小不足1mm~2cm不等??扇诤铣纱蟮膱F塊,易發生糜爛、滲液帶有惡臭等。好發部位:男性好發于龜頭、冠狀溝、包皮內側、包皮系帶、尿道口及陰莖部。同性戀者好發于肛周及直腸部。女性者多發于大小陰唇、陰道、會陰、宮頸、肛周、肛門直腸、尿道甚至腹股溝等生殖器以外的部位。初發時為少數微小淡紅色丘疹,逐漸增大增多。表面常因摩擦破裂糜爛并繼發感染。初起常無癥狀,繼之可出現患處疹癢、疼痛、燒灼感,女性患者白帶增多,甚至血性白帶,乳汁樣惡臭分泌物。與淋病、滴蟲、真菌同時存在。妊娠期病損數量或大小會增加,以致影響分娩。分娩后常減輕或消失。1%~25%的患者尿道發生損害,在翻轉尿道口或用內鏡檢查則清晰可見,但病損不會深入尿道3cm以遠處,膀胱及其近端尿道一般無損害。同性戀患者肛門周圍病損遠較異性戀患者患病率高。大多數生殖器疣可自行消退,但不進行治療,病程可遷延、反復,少數還可能惡變。
(2)亞臨床感染:近年來由于 HPV-16和HPV-18型感染增多,因此亞臨床感染病例增加。病變可波及陰莖、外陰、陰道、宮頸、尿道和膀胱、肛門和肛門周圍等部位,疣多無蒂、扁平狀、體積較小。陰道病變則為上皮隆起的粗糙的微乳頭(結節狀)集中在毛細血管襻上,稱穗狀濕疣(spiked condyloma)。另一種表現為無隆起的扁平的皮損,即非特定的上皮內瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)。男性患者在陰莖上呈表皮疣,突出于包皮和陰囊表面。直徑很小,也可大至1cm,圓形,呈棕色至暗藍色的無蒂丘疹,分布于男性和女性外陰,甚至侵及肛門、直腸、尿道等處。
(3)潛伏感染:無癥狀也無肉眼可見的病變,用核酸雜交或PCR 技術檢測 HPV DNA可以確診。也有報道,正常婦女 HPV 感染可高達70%,在正常的新生兒包皮中也能檢查到這種病毒。
同性戀者最易發生肛周疣,2/3患者既有肛門外部疣也有肛門內部疣。
近來研究證明,在陰道、陰莖或肛周部位的生殖器疣,可轉化為鱗狀細胞癌,其轉化時間通常需要5~10年。有報道說 4.7%~10.0%宮頸尖銳濕疣,5%外陰及肛周尖銳濕疣,經過一個長期潛伏后,可發展為間變、原位癌和浸潤癌。利用核酸雜交方法、在某些浸潤性癌的活檢材料中發現生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相關序列。巨型尖銳濕疣實質上是一種疣狀癌,常好發于男性龜頭包皮上,其損害可向深部穿透,產生很多瘺管通向尿道,然后從瘺管中排出膿液及尿液。
3.呼吸道乳頭狀瘤 呼吸道乳頭狀瘤是一種良性腫瘤,主要見于幼兒??砂l生在喉部。喉乳突狀瘤生長迅速、病變發展快,嚴重影響通氣,出現聲音嘶啞及哮吼。需及時進行外科切除,以免窒息。病變常蔓延至氣管或肺部,同樣引起呼吸道阻塞,肺部進一步有繼發性感染時易發生呼吸窘迫癥。在成人,易轉變成癌。呼吸道乳頭狀瘤由HPV-6和HPV-11引起。
4.疣狀表皮發育不良癥 疣狀表皮發育不良癥(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一種少見的終身性皮膚病。它起病于嬰兒或兒童時期,特點是頑固性、傳播性、扁平疣樣的皮膚病灶,或表現為不同顏色的皮膚斑點。EV 是一種多因素引起的疾病,除特異性的HPV感染外,還涉及遺傳、免疫和其他內部因子。有些人認為EV是一種上皮發生的先天性缺陷。也有人認為EV是一種全身性疣的特殊形態。
5.間變性丘疹病(bowenoid papulosis,BP)與鮑溫病(Bowen disease) 間變性丘疹病是一種多病灶的良性斑丘疹樣病變,組織學上具原位癌的特征,但臨床表現大部分是良性的。BP與鮑溫病的不同之處在于:BP為多病灶性的,常發生于肛、陰部及腳部皮膚,患者較年輕(平均26歲),而鮑溫病患者多在50歲以上。多年來BP的病原一直不清,有人從12例BP的活檢組織中提取DNA與HPV-11, HPV -16進行雜交,發現所有的組織均與HPV-16雜交。此外,HPV-6基因組也在BP中發現,這均提示HPV可能是BP病原。在鮑溫病患者中檢出HPV-16及其他類型的HPV(HPV-5,HPV-8),提示鮑溫病也可能與HPV有關。
1.流行病學資料 有直接或間接接觸HPV感染者或被HPV污染物品史。
2.臨床表現 根據各種疣的臨床表現來判斷此疣診斷并不難,通過肉眼觀察即可診斷各種皮膚疣和生殖器疣。然而,大量人群體檢發現:肉眼觀察的生殖道病損與組織學檢查結果約有10%不相符。需進一步檢查確診。
3.輔助檢查
(1)核酸分子雜交檢測HPV-DNA及血清學方法檢測HPV抗原。
(2)組織病理學檢查:可取好發部位刮片、分泌物涂片、病變部位活檢,根據特征性的組織學和組織病理損傷作出診斷。

應與下列疾病相鑒別:
1.疣狀皮膚結核 需與尋常疣相鑒別,但它為不規則的疣狀斑塊,周圍有紅暈,常伴有結核中毒癥狀。
2.雞眼 需與跖疣鑒別。其壓痛明顯,表面平滑。
3.毛囊上皮瘤及汗管瘤 有時需與扁平疣相鑒別。此兩者好發于眼附近,組織學改變完全不同。
4.乳頭狀瘤 較尖銳濕疣大,有的直徑可達4~8cm,病程慢,常無癥狀,多發生在老年婦女,需送病理檢查確診。
5.二期梅毒扁平疣 多為單發,邊緣清楚、整齊,基底平坦清潔,質硬而不痛的硬性下疳。梅毒血清反應可作為診斷依據。
6.生殖器鱗狀細胞癌 多見于40歲以上的人,無不潔性交史,浸潤損害明顯,常形成潰瘍,組織病理檢查可以確診。

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