特發性低促性腺激素性性腺功能減退癥別名：特發性促性腺激素不足性性腺機能減退

IHH患者在青春期前如無小陰莖、隱睪或其他器官或軀體異常，一般不易發現。大多數患者是因為到了青春期年齡無性發育而求醫，少數患者有過青春期啟動，但是中途發生停滯，性成熟過程未能如期完成，這些患者的睪丸容積較大，可達到青春期Ⅱ期或Ⅲ期的水平。約90%的患者的喉結小，陰毛和腋毛缺如，少數患者可有少量陰毛生長(Tanner陰毛Ⅱ期)。80%的患者骨齡落后于實際年齡。40%有嗅覺缺失或嗅覺減退。20%有男子乳腺增生?？捎行￡幥o、隱睪和輸精管缺如。還可伴發其他軀體或器官異常，如面顱中線畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系帶短。神經系統異常：神經性耳聾、眼球運動或視力異常、紅綠色盲、小腦共濟失調、手足連帶運動和癲癇。肌肉骨骼系統異常：骨質疏松、肋骨融合、第4掌骨短、指骨過長和弓形足。其他系統異常：皮膚牛奶咖啡斑。腎發育不全或畸形、先天性心血管病(主動脈弓右位、鎖骨下動脈狹窄、房室傳導阻滯和右心肥大等)。身高一般正常，少數患者身材矮。肥胖，智力一般正常。
IHH的臨床表現與下丘腦GnRH脈沖分泌異常的類型有關，將男性IHH患者的臨床表現和LH脈沖分析的結果對比觀察可以發現，無脈沖分泌型患者可分為兩部分：第一部分患者例數最多，病情較重，從未有過自發的青春期發育，睪丸小，平均容積約為3ml，睪丸活檢組織學所見與青春期前兒童毫無二致，常常伴有嗅覺缺失或嗅覺減退。平均血清LH水平為1.7±0.3 U/L，FSH 2.1±0.2 U/L。少數患者的LH和FSH減低到可檢出范圍以下?？捎须[睪和陰莖小。第二部分患者例數較少，約占本類型患者的23%。病情較輕，有過不完全的自發性青春期發育，中間發生了停滯。睪丸較大，容積可達3～8ml，睪丸活檢顯示無精子發生、成熟停滯或甚至正常的精子發生。嗅覺一般正常，無隱睪和小陰莖。但是，血清LH和FSH的平均水平與第一部分患者無明顯差別。青春期停滯型患者夜間有LH脈沖分泌，在14～15歲時有過青春期啟動，有一定程度的性成熟表現，睪丸容積可達8～12ml，可有自發的陰莖勃起和性沖動，但是性發育未能繼續進行下去，停留在青春期早期階段。無嗅覺缺失或減退，血清LH和FSH水平平均可達正常值范圍低限。脈沖幅度減低型患者睪丸容積3～6ml，血清睪酮水平1.1～3.5nmol/L，LH和FSH水平低于正常。脈沖頻率減慢型患者由于在脈沖出現時有睪酮分泌，血清睪酮水平波動在3.8～21.0mmol/L之間，有一定程度的性發育，睪丸容積可達10～15ml，無嗅覺缺失，可有男子乳腺增生，是IHH中病情最輕的一種類型。
IHH的診斷有相當大的難度，對可疑的IHH患者要詳細采集病史，了解宮內和幼年生長發育的情況，是否存在生長停滯。一般地說，IHH的生長停滯相對較輕，身高基本上在同齡兒童正常身高的范圍以內，但是，由于性激素長期處于低水平，過了青春期年齡的患者四肢生長過度，形成類無睪體型(下部量>上部量，指距>身高)。有陽性家族史的患者應盡可能進行家系分析，目前已證實的遺傳方式有3種：X-連鎖、常染色隱性和常染色體顯性，存在其他遺傳方式的可能性不能排除。體格檢查要特別檢查嗅覺，有嗅覺缺失或嗅覺減退者病情較嚴重。一部分患者可能有紅、綠色盲，腭裂和(或)兔唇等中線發育畸形，其他發育異?？梢娪谥袠猩窠浵到y、骨骼和腎臟等，智力一般正常。兒童期陰莖小，睪丸可能下降不全。青春期年齡后沒有性發育的征象。骨齡落后于實際年齡。腎上腺皮質功能初現在6～8歲時如期啟動。血清促性腺激素和性激素仍處于青春期前的低水平，GH水平正常。當根據臨床表現和實驗檢查仍不足以確定診斷時，則需要長期的追隨觀察，一般把18歲作為一個界限，超過18歲仍無青春期啟動者可診斷為IHH。

主要是特發性青春期延遲。特發性青春期延遲患兒生長遲緩，骨齡落后于實際年齡，性幼稚，血清促性腺激素和性激素水平低，以及促性腺激素對GnRH興奮無反應或反應減低等特點，與IHH非常相似，難以相互鑒別。多年來不少學者作了大量的研究，試圖尋找一種鑒別診斷試驗有效地將這2種情況鑒別開來，現將這些試驗簡要介紹如下。
1.氯丙嗪興奮PRL試驗 這一試驗的理論基礎是氯丙嗪具有拮抗下丘腦多巴胺能神經元釋放多巴胺的作用，因而解除了多巴胺對垂體泌乳素細胞的抑制，使PRL分泌增多。IHH患者往往不是單一的GnRH分泌缺陷，可能亦存在下丘腦其他方面(包括PRL分泌的調節)的功能異常。此外，性激素可以改變垂體泌乳素細胞對多巴胺抑制作用的反應性，促進PRL的合成和釋放。試驗宜在上午8～9時進行，氯丙嗪劑量0.33mg/kg肌內注射，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂靜脈采血測定PRL。結果血清PRL峰值在青春期早期和正常成年男子都>15μg/L，未經治療的IHH患者<5μg/L。經過HCG或睪酮治療6個月的IHH患者的PRL峰值達到了正常成年男子水平。
2.甲氧氯普胺興奮PRL試驗 甲氧氯普胺的商品名為胃復安或滅吐靈，是一種多巴胺阻滯劑，有顯著的刺激PRL釋放作用。不良反應比氯丙嗪輕。劑量為10mg/m2或2.5mg于上午8～9時靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測定PRL。結果是血清PRL峰值在特發性青春期延遲和IHH之間有相當的重疊或無法區別。
3.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮PRL試驗 TRH是一種PRL釋放因子，垂體泌乳素細胞膜上有TRH受體，能與TRH結合，興奮PRL的分泌。試驗方法為禁食過夜，次晨8時建立靜脈通道，單劑靜脈推注TRH5μg/kg，最大劑量不超過200μg，于-15，0，15，30，45，60和90min分別在前臂采血測定PRL，以PRL的反應峰值進行判斷，特發性青春期延遲和正常成年男子>22μg/L，IHH患者<22μg/L。
4.36h GnRH脈沖治療前后GnRH興奮試驗 GnRH 100μg單次靜脈推注，于-15，0，15，30，45，60和90min分別采血測定LH和(或)FSH，特發性青春期延遲的LH反應峰高高于IHH，但是45%有重疊，FSH峰值兩組無差異。接著通過脈沖泵每90min皮下注射GnRH 5μg，連續36h。然后重復GnRH 100μg單劑興奮試驗，結果第2次興奮試驗LH峰值在特發性青春期延遲組比IHH組高5倍，峰高的絕對值在特發性青春期延遲組>3U/L，IHH組≤3U/L?！鱂SH/△LH比值特發性青春期延遲組<0.55，IHH>0.55。5.GnRH激動劑興奮試驗 試驗第1天晨8時前臂采血測定LH，FSH和睪酮，次日凌晨4時皮下注射曲普瑞林(tryptorelin)0.1μg/m2，4h后(第2天晨8時)再次采血測定LH，FSH和睪酮，特發性青春期延遲組LH峰值升高20U/L，FSH升高10U/L，睪酮升高3倍;IHH組LH峰值升高3U/L，FSH升高2U/L，睪酮無變化。
6.去氫表雄酮(DHEA)及其硫酸鹽(DHEAS)測定 DHEA和DHEAS是腎上腺皮質功能初現的標記物，正常兒童在青春期啟動前約2年(約在年齡6～8歲時)血漿DHEA和DHEAS開始升高，而其他腎上腺皮質類固醇的水平無變化，稱為腎上腺皮質功能初現。DHEA和DHEAS水平的升高在20～30歲達到高峰，此后逐漸下降。特發性青春期延遲患兒的腎上腺皮質功能初現延遲發生，而IHH患者如期發生，如果患兒年齡超過6歲，通過測定血漿DHEA和DHEAS水平，有可能將這2種情況鑒別開來，即IHH患者的DHEA和DHEAS水平顯著高于特發性青春期延遲。
7.睪酮測定 測定上午8時的血清睪酮值亦有助于特發性青春期延遲和IHH的鑒別，如果上午8時的睪酮水平>0.7nmol/L，提示睪丸在15個月內開始增大(>4ml)，預示著青春期啟動將發生，患者很可能是特發性青春期延遲。
上述鑒別診斷試驗中，除了甲氧氯普胺試驗外，其他鑒別的方法都提示特發性青春期延遲和IHH患者之間是有區別的，經統計學處理差異顯著或十分顯著。但是，大多數試驗的測定值在特發性青春期延遲組和IHH組非常接近，作為鑒別點的可靠性或特異性較差。此外，例數都較少，其可行性仍需大量病例的檢驗。