甲狀腺激素抵抗綜合征別名：甲狀腺激素不反應綜合征

本病多發生于青少年及兒童，男女發病比率為1.2∶1，根據其發病及臨床表現可分為3種類型。
1.全身性甲狀腺激素不應癥 垂體與周圍組織均受累，本型又可分為甲狀腺功能代償性正常型及甲狀腺功能減退癥型。
(1)代償性正常型：多為家族性發病，少數為散發者，本型發病多較輕。家系調查多為非近親婚配，屬常染色體顯性遺傳。本型患者的垂體及周圍組織對甲狀腺激素抵抗或不敏感程度較輕，甲狀腺功能狀態表現被高T3、T4代償，可維持正常的狀態，無甲亢臨床表現，智力正常，無耳聾，無骨骺愈合發育延遲，但可有不同程度的甲狀腺腫及骨化中心延遲表現，其血中甲狀腺激素濃度(T3、T4、FT3、FT4)均有升高，TSH值升高或正常，TSH不受高T3及T4的抑制。
(2)甲狀腺功能減退型：本型特點為血中甲狀腺激素水平升高，而臨床表現甲減，多屬常染色體隱性遺傳。本型可表現為智力差，發育落后，可有骨成熟落后表現，有點彩樣骨骼，骨齡落后，還可有翼狀肩胛、脊柱畸形、雞胸、鳥樣顏面、舟狀顱及第四掌骨變短等異常表現。有些患者尚可發生先天性聾啞、少動、緘默及眼球震顫等異常。查體可有甲狀腺腫，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH對TRH反應增強。本型甲減與呆小病及黏液性水腫表現有區別。
2.選擇性垂體對甲狀腺激素不應癥 本型特點為垂體多有受累，對甲狀腺激素不反應，而其余外周組織均不受累，可對甲狀腺激素反應正常，其臨床表現有甲亢，但TSH水平亦高于正常，而又無垂體分泌TSH瘤的存在。本型又可分為以下2型。
(1)自主型：根據TSH對TRH及T3、T4的反應性，本型TSH升高，垂體TSH對TRH無明顯反應，高水平的T3、T4僅輕微抑制TSH分泌，地塞米松也只輕微降低TSH分泌，故稱自主型，但無垂體瘤存在?；颊哂屑谞钕倌[及甲亢臨床表現，但無神經性耳聾，骨骺可愈合延遲，還可無身材矮小，智力差，計算力差及其他骨發育異常。
(2)部分型：臨床表現可同自主型，但又不及自主型明顯，臨床表現可有甲亢，且TSH升高，垂體TSH對TRH、T3有反應性，但其反應性又可部分被T3及T4所抑制。本型還可有胱氨酸尿癥。
3.選擇性外周組織對甲狀腺激素不應癥 本型特點為周圍組織對甲狀腺激素不反應或不敏感，而垂體多無受累，對甲狀腺激素正常反應。臨床表現甲狀腺腫大，無聾啞及骨骺變化，雖甲狀腺激素正常及TSH正常，但臨床有甲狀腺功能低下表現，心動過緩，水腫、乏力、腹脹及便秘等異常，本型患者給予較大劑量的甲狀腺制劑后可獲病情緩解，因為其甲狀腺功能及TSH正常水平，因此臨床上對本型患者常常漏診或誤診。
本病臨床表現復雜以及一般醫院檢查條件所限或認識不足，因此，診斷常有延誤或漏診。診斷本病時患者的甲狀腺腫多為Ⅰo或Ⅱo ，血清T3、T4水平升高，而臨床表現甲狀腺功能正?；蛴屑诇p時，均應考慮本病的可能性。如同時伴有家族性發病，TSH水平升高或正常、智力低下，骨骺成熟延緩，點彩狀骨骼，先天性聾啞，過氯酸鹽試驗陰性及TGA及TMA陰性等，則為較典型的甲狀腺激素不應癥。

鑒別診斷應排除Graves病、結節性甲腫伴甲亢、遺傳性和獲得性甲狀腺結合球蛋白增多癥、垂體瘤TSH分泌異常綜合征、克汀病或某些Pendred綜合征等。其他還必須證明沒有T4向T3轉化障礙，因為一些非甲狀腺疾病病態綜合征患者的T4向T3轉換減少，使血清TT4或者FT4升高，但T3是低下的，一些藥物也會產生這種情況。也有報道家族性遺傳性血清白蛋白和T4結合升高，導致T4升高但T3正常。罕見的還有內源性產生血清T4或T3抗體，干擾T4或T3測定，引起T4或T3假性升高。
1.甲亢 一般甲亢時T3、T4、FT3、FT4、rT3均有升高，而TSH常降低，而甲狀腺激素不應癥患者的TSH值多明顯升高。
2.垂體性甲亢 垂體瘤性甲亢是垂體瘤分泌TSH增多并伴有臨床甲亢表現。分泌TSH增多的垂體性甲亢，其TSH可不受T3及T4的反饋性抑制，也不受TRH興奮作用的調節，多為自主性調節與分泌，故腦CT掃描及MRI蝶鞍檢查均可發現垂體瘤或微腺瘤，而一般甲亢屬自身免疫性疾病，可以鑒別診斷。
3.遺傳性或獲得性甲狀腺結合蛋白增多癥 甲狀腺結合蛋白有甲狀腺結合球蛋白(TBG)、甲狀腺結合前白蛋白(TBPA)及白蛋白，其中以TBC結合最多，TBG水平升高，多有T3、T4升高，而FT3、FT4值正常。
4.甲狀腺腫-耳聾綜合征(pendred syndrome) 本病具有三大特征即家族性甲狀腺腫、先天性神經性耳聾及高氯酸鹽釋放試驗陽性，屬常染色體隱性遺傳性疾病，主要缺陷是甲狀腺中過氧化酶缺乏和減少，造成甲狀腺激素合成不足，發生代償性甲狀腺腫，甲狀腺功能可為正常，其吸131Ⅰ試驗可有中度亢進表現，與甲狀腺激素不應癥有區別，可以鑒別診斷。
5.克汀病(呆小病) 與地方性甲狀腺腫和缺碘有關，地方性甲狀腺腫發病越多、病情越重，呆小病發病也越多，屬常見病。由于防治措施得力，目前發病率大為減少。呆小病是由于妊娠期中胎兒胚胎期和出生后碘缺乏與甲狀腺功能低下所造成的胎兒及嬰幼兒大腦中樞系統發育分化障礙與呆小病，這與甲狀腺激素不應癥較少見，無流行等可以鑒別診斷。
甲狀腺激素不應癥與其他疾病的鑒別診斷主要靠分子生物學技術，從分子生物學水平上證實甲狀腺激素受體、受體后及其基因結構異常與缺陷，證實它是一種典型的受體病為最重要。
如果用分子生物學方法證明甲狀腺激素受體基因有突變或甲狀腺激素受體親和力下降，則更有利于本病的診斷。分子生物學方法發現甲狀腺激素受體突變有利產前診斷和家庭咨詢，尤其是對家庭中有生長和(或)智力障礙成員的咨詢。