亨廷頓病別名：大舞蹈病

亨廷頓病為常染色體顯性遺傳。子女的發病幾率是50%。父系遺傳占優勢者發病較早，而母系遺傳占優勢者發病較晚。但如母親已發病，在妊娠過程中，由于母體與胎兒的相互作用，大部分胎兒流產。而由父系遺傳的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重復病一樣，亨廷頓病的遺傳呈現遺傳早發現象，即一代比一代發病早，且一代比一代癥狀重。
亨廷頓病的臨床癥狀包括三方面，即運動障礙、認知障礙和精神障礙，這些臨床表現均可以作為首發癥狀出現。
1.運動障礙 進行性發展的運動障礙表現為四肢、面、軀干的突然、快速的跳動或抽動，這些運動不可預先知道，也可以表現為不能控制的緩慢運動。查體發現舞蹈樣不自主運動和肌張力不全。舞蹈樣不自主運動是本病最突出特征，大多開始表現為短暫的不能控制的裝鬼臉、點頭和手指屈伸運動，類似無痛性的抽搐，但較慢且非刻板式。隨病情發展，不隨意的運動進行性加重，出現典型的抬眉毛和頭屈曲，當注視物體時頭部跟著轉動，患者行走時出現不穩，騰越步態，加上不斷變換手的姿勢，全身動作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主運動而不能站立和行走。即使坐著也不穩，身體扭動，突然站起又突然坐下，臥床后軀干和肢體仍不停的扭動。當病情發展時，隨意運動受損愈益明顯，動作笨拙、遲緩、僵直，不能維持復雜的隨意運動，出現吞咽困難、講話吞吞吐吐和構音障礙。出現不正常的眼球活動異常。在病的晚期隨意運動減慢，呈現出四肢不能活動的木僵狀態。多數患者腱反射和感覺正常。
舞蹈樣運動障礙是成年型亨廷頓病的典型運動障礙。在20歲前起病的少年型患者(占亨廷頓病的5%～10%)中，以不動性肌強直為主要運動障礙。表現為肌強直、肌陣攣，至晚期則呈角弓反張。此外與成人患者不同，約50%的少年型亨廷頓病者有全身性癲癇發作。
2.認知障礙 進行性癡呆是亨廷頓病患者另一個特征。癡呆在早期具有皮質下癡呆的特征，后期表現為皮質和皮質下混合性癡呆。
認知障礙在亨廷頓病的早期即可出現。開始表現為日常生活和工作中的記憶和計算能力下降，患者記住新信息僅有輕度損害，但信息作修飾以便有效儲存有明顯困難，回憶也有顯著缺陷。由于詞的流利性、視空間功能及對社會和人際關系的判斷能力下降，病人變的比較混亂，出現人格的改變。
言語的改變，包括口語流利性測驗不良，輕度找詞困難和構音障礙?？谡Z流利性損害是亨廷頓病最早能計量查出的認知功能不正常之一。在病的中期和晚期，患者不能完成需要組織、連續和語言學精心加工的語言測驗，也不能完成需回憶不常用詞的命名測試。但這些測試還需要記憶和認識能力，超出了語言范圍。沒有典型的錯語和失語癥，但構音和韻律障礙為本病患者的突出特征。舞蹈樣運動障礙?？衫奂吧嗪痛?，破壞了發音的韻律和敏捷性，妨礙了言語的量、速度、節律和短語的長度，使口語呈現一種暴發性質。由于患者仍保留詞的識別記憶及對手的識別和對物的命名能力，亨廷頓病患者能繼續與人交流。
隨病情發展，集中力和判斷力進行性受損?；颊呷狈咏鉀Q問題的行為。在需要計劃和連續安排信息的作業上感到特別困難。視空間能力下降，對結構的判斷有困難。在需要連續安排運動的額葉系統測驗上,如手的連續變換動作有困難。
3.精神障礙 首先出現的精神狀態變化為人格行為改變，包括焦慮、緊張、興奮易怒、或悶悶不樂、或不整潔以及興趣減退，出現反社會行為、精神分裂癥、偏執狂和幻覺。情感障礙是最多見的精神癥狀，且多出現在運動障礙發生之前。由于情感障礙出現在患者的運動障礙出現之前，或了解其家族疾病特點之前，所以不是反應性障礙。此外抑郁癥狀的發生率也很高，對患者的重度抑郁癥狀如能早期發現并及時治療，可預防自殺。亨廷頓病患者的神經和精神性障礙進行性衰退，最后患者處于呆傻、緘默狀態。
4.青少年型Huntington舞蹈病 在兒童及青少年期起病，20歲前起病約10%，年齡小于4歲起病約5%。臨床表現與成人HD不同，病程進展較快，肌張力障礙是突出表現，常以強直替代舞蹈樣運動。尚可見Parkinson綜合征、小腦性共濟失調、眼球運動異常、肌陣攣及癲癇發作等，可出現精神衰退及行為異常，部分患者表現運動過度。少數病例運動癥狀不典型(Westphal變異型)，表現進行性肌強直和運動減少，舞蹈-手足徐動樣癥狀不明顯，多見于兒童期或20歲以前發病者。癲癇和小腦性共濟失調也是青少年型常見特點，伴癡呆和家族史可提示診斷。
亨廷頓病的臨床診斷標準是：
1.典型HD的家族史。
2.非其他因素導致的進行性運動異常伴舞蹈和僵直。
3.非其他因素導致的精神障礙伴隨進行性癡呆。
影像學檢查發現對稱性尾狀核萎縮可以進一步支持亨廷頓病的診斷。在有癥狀的亨廷頓病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈樣動作增加，左旋多巴可引起舞蹈樣動作的患者比不引起舞蹈樣動作者更可能發生本病，可以誘發處于亞臨床狀態的患者出現臨床表現，用于早期診斷，該試驗存在一定的假陰性反應，陰性結果不能完全除外發病的可能性。PET檢查發現尾狀核部位的葡萄糖代謝減低，也可以出現在亞臨床狀態的患者，可用作超早期診斷。在亞臨床患者如果基因檢查發現亨廷素基因(TT15)三核苷酸串聯重復序列異常擴展超過40可以進一步確定診斷。由于亨廷頓病具有完全外顯的常染色體顯性遺傳特點，因此亨廷頓病的早期基因診斷具有重要意義，為產前診斷和遺傳咨詢提供可靠的依據。

多數亨廷頓病患者有家族史，但通過基因檢查手段也發現一些散發患者，所以需與其他類型的遺傳性和散發性舞蹈病進行鑒別。在家族性疾病中齒狀核-紅核-蒼白球-丘腦下核萎縮、良性遺傳性舞蹈病和家族性棘紅細胞增多癥具有類似的臨床特點。散發性舞蹈病主要包括藥物性、妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進型、系統性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細胞增多癥、艾滋病和風濕性舞蹈病。對患者進行詳細的臨床檢查和必要的輔助檢查有助于亨廷頓病的鑒別診斷。
1.良性家族性舞蹈癥 一種常染色體顯性、隱性和性連鎖的中樞神經系統疾病，分為嬰兒早期、兒童期和少年早期三種類型，典型臨床癥狀為非進行性的舞蹈表現，和亨廷頓病不同之處在于智能和精神均正常，影像學檢查均無明顯異常改變，基因檢查發現早期發病者的基因位于常染色體14p可以采用多巴胺受體拮抗藥進行治療，近來此病是否為一個獨立的疾病還是一個疾病綜合征受到疑問。
2.風濕性舞蹈病 一種散發的良性自限性疾病，病理改變主要表現為基底核炎性病變，主要發病時間在5～15歲，11歲后女性較多。起病多有精神異常，而后隱匿出現不自主的運動，多涉及面部，可伴有構音障礙和吞咽困難，不自主運動更為唐突、暴發，跳動樣和抽動樣，與亨廷頓病的舞蹈樣運動、非刻板模式不同，有些兒童出現肌張力低下，癡呆則罕見。首次發病后持續時間不超過6個月，但25%的患者在發病2年后有復發。部分患者可以伴隨出現風濕熱、心肌炎和關節炎。影像學檢查無異常改變。早期可以應用青霉素和激素治療治療，但不能縮短舞蹈病的自然病程。
3.神經棘紅細胞病 一種伴隨中樞神經系統和周圍神經損害的隱性遺傳性疾病，其特征為進行性神經退行性變，伴舞蹈樣動作及棘形紅細胞增多。根據遺傳方式分為常染色體隱性或顯性遺傳的舞蹈病-棘形紅細胞增多癥，以及 X-連鎖Mcleod綜合征兩種類型。臨床表現與亨廷頓病有許多共同特點。此癥多于15～35歲、以肢體和軀干的舞蹈以及口面運動障礙開始發病，也可以出現肌張力不全和帕金森綜合征的表現，常合并周圍神經病。運動障礙持續進行導致病殘，于50～70歲死亡?；颊呖梢猿霈F嚴重的行為障礙和情緒改變，但癡呆不明顯。頭顱CT檢查顯示紋狀體萎縮，特別是尾狀核頭部萎縮最明顯。血涂片檢查發現外周血的紅細胞為棘紅細胞。血清肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶含量可增高。肌電圖和肌肉活檢有神經原性肌萎縮。神經病理檢查和亨廷頓病相似，尾狀核和殼核萎縮，小細胞消失、大神經元保存，但沒有泛素和亨廷素陽性的神經細胞核內包涵體。臨床上，神經棘紅細胞增多癥與亨廷頓病的區別是：隱性遺傳、無明顯癡呆、有周圍神經病和神經元性肌萎縮、棘紅細胞增多、病理改變沒有亨廷素陽性的神經細胞核內包涵體。
4.其他類型的舞蹈病 藥物性遲發性運動障礙出現在精神病患者長期應用精神阻滯藥后，最顯著的動作累及口和舌，但手、腿、軀干和呼吸肌也可發生舞蹈手足徐動癥，智能障礙僅出現在部分患者的晚期。此病的診斷主要依靠長期應用精神阻滯藥的藥物史。妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進、系統性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細胞增多癥可以出現舞蹈癥表現，這些疾病均存在相應的內科表現，注意觀察相關的內科癥狀其鑒別診斷不困難。