佩梅病

佩梅病

PMD 的致病基因為位于Xq22.2 的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1，PLP1)基因，PLP1基因全長約17 kb，含有7 個外顯子，編碼含有276 個氨基酸的PLP1 蛋白和其剪切異構體DM20。PLP1 是中樞神經系統髓鞘的主要成分，約占整個髓鞘蛋白的50%。其主要功能是組成并穩定髓鞘同時對少突膠質細胞前體細胞的發育起重要作用。
PLP1主要在少突膠質細胞(oligodendrocyte, OL)表達，少突膠質細胞是神經膠質細胞的主要類型，遍布于中樞神經系統的灰質與白質內，尤以白質為多，少突膠質細胞是髓鞘形成細胞，少突膠質細胞正常發育為中樞神經系統髓鞘的完整性提供了保障。髓鞘是包裹于神經細胞軸突外面的管狀外膜，髓鞘上有朗飛氏結，可使神經沖動跳躍傳遞，髓鞘由髓磷脂構成具有絕緣作用，能夠提高神經沖動的傳導速度，并具有軸突保護作用，軸突傳導速度由突觸直徑、髓鞘厚度、朗飛氏結的數目與空間分布及結間區域離子通道的分子組成進行調控，髓鞘在神經信息精確、高效傳遞以及中樞信息整合的發揮中起著極其重要的作用。
少突膠質細胞/髓鞘異常能夠改變軸突束的穩定，從而影響神經細胞的基本電傳導模式，最終影響正常突觸傳遞。研究表明Plp過表達轉基因小鼠可以造成認知行為損害，可能與少突膠質細胞/髓鞘功能障礙通過改變谷氨酸能與多巴胺能信號傳導導致的神經環路異常有關，在少突膠質細胞/髓鞘異常的神經元中進行電生理的相關研究將有助于理解這些信號通路中分子在軸突-髓鞘的相互作用機制。