激素抵抗型哮喘別名：類固醇抵抗型哮喘

激素抵抗型哮喘

(一)發病原因
有一部分患者即使長期或大劑量給予激素，其療效也不理想，此為激素抵抗型哮喘。
(二)發病機制
1.激素受體(GR)β亞單位表達增高 GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反應報告基因的作用，且這種作用呈濃度依賴性。GRβ可能是激素作用的內在抑制因素，能夠影響各種組織對激素的敏感性，在GRA的形成過程中具有一定作用。
2.轉錄因子激活肽-1(AP-1)表達增高 轉錄因子是一些能與炎性蛋白基因的啟動子結合的蛋白，它們受到炎性刺激如細胞因子的作用而激活。激素治療哮喘的作用，大部分是通過抑制轉錄因子如AP-1、NF-κB的非正常表達而實現的。AP-1過度表達可導致激素抵抗。
3.熱休克蛋白90(HSP90)的異常 激素通過與靶細胞胞質的GR結合而發揮作用。正常情況下細胞內GR與兩個HSP90結合。當HSP90/GR之比適宜時表現為正性調節;而HSP90/GR之比過高或過低則為負性調節。HSP90基因表達水平增高，激素對炎癥的抑制作用下降。
4.細胞因子的作用 IL-2和IL-4可通過減低GR與配體的結合力而保持對激素的抵抗，IL-13也具有類似的作用。
5.大劑量β2受體激動劑 大劑量β2-受體激動劑可減低其GR與DNA的結合力而具有抗激素的活性。吸入β2-受體激動劑可降低內源性激素的作用而使不吸入激素治療的患者哮喘加重，而大劑量的β2-受體激動劑吸入也使吸入激素治療的作用減低，形成激素相對抵抗。