呼吸肌疲勞癥別名：呼吸肌功能障礙

呼吸肌疲勞癥

(一)發病原因
大多數患者的呼吸肌疲勞是由疾病本身造成的，現已發現膿毒血癥(sepsis)、多器官功能衰竭、機械通氣、高碳酸血癥(酸中毒)及多種藥物都能引起神經肌肉功能的異常，并成為上述疾病病理生理過程中的重要一環。
總之，呼吸肌疲勞和無力在危重病和COPD等慢性病中十分常見，除疾病本身的作用外，多種藥物如糖皮質激素、肌松劑、氨基糖苷類抗生素等都可誘發或加重呼吸肌疲勞。呼吸機應用不當也可造成膈肌功能障礙。各種檢查呼吸肌疲勞的方法特異性及準確性都較差且難以常規臨床應用。重視臨床體檢可及時發現呼吸肌疲勞的存在。
(二)發病機制
呼吸肌包括膈肌、肋間肌、腹肌、胸鎖乳突肌和斜角肌。按照功能分類，呼吸肌可分為吸氣肌(膈肌、肋間外肌、胸鎖乳突肌等)和呼氣肌(肋間內肌、腹肌)。按肌肉纖維的性質可分為紅肌纖維(又稱為慢收縮抗疲勞纖維或Ⅰ類纖維)和白肌纖維(又稱為快收縮纖維或Ⅱ類纖維)。Ⅱ類纖維又可分為快收縮耐疲勞纖維(ⅡA纖維)和快收縮快疲勞纖維(ⅡB)。
呼吸肌的主要功能是完成呼吸運動，其次參與咳嗽、排痰、嘔吐等過程。其中膈肌作用最為重要，約擔負整個呼吸功能的3%～90%，潮氣量的2/3由膈肌收縮產生。當每分通氣量增大或存在膈肌疲勞時輔助呼吸肌參與收縮。在平靜呼吸時呼氣肌不參與收縮，但在呼吸功能增大時，肋間內肌和腹肌等呼氣肌收縮，將膈肌向胸腔內擠壓，使膈肌纖維處于最佳的初長張力位。
1.COPD患者 目前認為骨骼肌(包括呼吸肌)功能障礙與COPD患者運動耐力下降有直接關系。COPD患者骨骼肌結構改變表現為肌肉重量的下降，肌肉纖維結構的改變(I類纖維比例減少，Ⅱ類纖維比例增加，Ⅰ類和ⅡA纖維萎縮、Ⅰ類和Ⅱ類纖維直徑減小等)，骨骼肌每單位面積內毛細血管樹數目減少和代謝改變(氧化酶活性降低)。功能改變表現為肌肉力量降低、耐力下降、最大運動時局部氧攝取和氧運輸明顯受限等。導致上述結構和功能改變的主要原因為：
①長期低氧血癥、高碳酸血癥、感染和慢性營養不良;
②同時伴有電解質紊亂(低鉀、低磷、低鎂)、心力衰竭、肌肉失用性萎縮;
③糖皮質激素誘發的急性和慢性肌病。在嚴重氣道阻塞的COPD患者，由于肺的過度充氣，使呼吸系統的力學特征均發生顯著變化，膈肌處于明顯不利的收縮初長位置，收縮效率明顯降低，加之上述所述各種因素的影響極易導致膈肌疲勞和功能衰竭。
2.膿毒癥(Sepsis) 膿毒癥患者的特點為系統血流量正?；蛟黾?、組織攝氧能力降低、局部血流灌注降低和組織低氧血癥。對呼吸肌而言，膿毒癥和休克時總的血流灌注是增加的，但局部微血管灌注障礙和呼吸功增加仍可造成呼吸肌缺氧和呼吸肌功能障礙。
3.機械通氣對呼吸肌的影響 機械通氣對呼吸肌功能的影響具有兩面性。一方面替代或輔助呼吸肌做功使疲勞的呼吸肌得到休息，另一方面導致呼吸肌失用性萎縮，使呼吸肌的力量和耐力均降低，產生呼吸機依賴。骨骼肌萎縮的主要改變包括：
(1)肌肉重量顯著減輕。
(2)蛋白質合成下降。
(3)肌纖維目、直徑減少。
(4)慢收縮抗疲勞纖維數目降低。
(5)線粒體葡萄糖氧化和分解能力降低等。雖然呼吸肌有不同于普通骨骼肌的獨特特征，但在長期控制性機械通氣時也可發現膈肌肌電圖的活動降低、跨膈壓下降及呼吸肌耐力降低。Brochard等人對健康狒狒進行11天的控制性通氣，發現Pdi降低了25%，耐力降低了36%。機械通氣時是否發生呼吸肌萎縮的另一個主要決定因素肌肉是纖維的長度，如果肌肉纖維的長度長期固定在其正常長度之下，則很容易產疲勞;而超過其基礎長度時就可避免肌萎縮的發生。
4.撤機過程中的呼吸肌功能 對進行過一段時間機械通氣的患者來說，呼吸肌功能是決定能否撤機的關鍵因素之一。臨床上撤機困難的患者多數都存在呼吸肌疲勞。Cohen等人對12例撤機困難的患者研究發現，7例患者EMG頻譜發生改變并提示有膈肌疲勞，6例出現反常腹式呼吸，6例出現呼吸頻率增快，某些患者在EMG頻譜發生改變之后才出現呼吸頻率加快和PaCO2增高。提示這些患者呼吸頻率的增快和PaCO2增高與膈肌疲勞有關，呼吸肌疲勞是撤機失敗的常見原因。
5.危重病患者多發性神經病變 膿毒癥、多臟器功能衰竭(MOF)患者可發生以感覺-運動神經損害為主的多神經病變，目前被稱為危重病多神經病變。在ICU中約70%以上的患者發生程度不同的多神經病變。Bolton對43例膿毒癥和MOF患者進行電生理檢查后發現30例患者有軸突變性伴有感覺和運動電位異常，15例患者臨床表現出無力、撤機失敗、反射減弱或消失。危重病多神經病變的主要臨床表現為肢體末端肌力減弱伴有萎縮、感覺功能異常、深反射減弱或消失、顱神經功能正常。危重病多神經病變具有自限性，經過一段時間后可完全恢復，但肌電圖可遺有異?！，F在認為這種繼發的多神經肌肉病變是引起撤機困難和延長ICU住院時間的重要因素之一，62%的患者撤機困難與之有關。
危重病多神經病變的機制尚不十分清楚，營養障礙、中毒、代謝異常及血管因素都可能參與神經病變的發生。也有人提出神經內缺血導致的缺氧性水腫和血液-神經屏障的破壞是神經損傷的主要原因。危重病多神經病變的診斷主要靠電生理檢查，周圍神經軸突損傷是其主要的電生理改變。典型的表現為發病后7天靜息肌電檢查出現纖顫電位潛伏期改變和正尖波。神經電位圖通常表現為近端和遠端神經節段沖動傳導速度正常而混合肌肉電位幅度降低。但原發性脫髓鞘的典型改變如神經傳導速度的明顯降低、遠端潛伏期的延長復合肌肉活動電位的散射、傳導阻滯和F波電位的增高等很少在危重病多神經病變患者中出現。
6.藥物對呼吸肌功能的影響
(1)皮質激素：大劑量或長期應用糖皮質激素可造成多種副作用，其中包括肌病。動物實驗證實，皮質激素可顯著降低膈肌的收縮力。激素誘發肌病的病理基礎可能與快收縮纖維(Ⅰ型)蛋白合成減少、分解代謝增強導致該類型肌肉纖維萎縮有關。目前，盡管皮質激素誘發肌病的確切機制尚不十分清楚，但快收縮纖維的萎縮必然導致肌肉最大收縮能力下降，當呼吸功增加時膈肌很容易發生疲勞。如果同時應用肌松劑或患者同時伴有組織血液灌注不良等情況可進一步惡化呼吸肌功能。有研究報道，在重癥哮喘發作時皮質激素誘發的急性肌病的發生率高達10%。
(2)神經肌肉阻斷劑：機械通氣時應用神經肌肉阻斷劑(NBA)的目的是幫助機械通氣的順利實施，改善人-機協調性，減少氧耗量、在顱內高壓患者避免顱內壓波動等。20世紀70年代末期英國的一項調查表明，90%的ICU患者都常規應用肌松劑。近20年來，由于強效鎮靜劑的出現、呼吸機性能的改善和對NBA藥理特性認識的深入，特別是發現NBA能引起肌肉松弛作用延遲和肌病，對肌松劑的應用有逐漸減少的趨勢。NBA對肌肉的直接毒性作用尚不十分清楚，但它可增強已經存在的肌肉功能異常，增加肌肉毒性藥物或藥物代謝產物的作用，使肌松作用持續延長并可引起急性肌病。同時應用某些藥物可延長和增強NBA的作用。