腎上腺素能依賴性尖端扭轉性室性心動過速別名：兒茶酚胺依賴性TdpVT

腎上腺素能依賴性尖端扭轉性室性心動過速

(一)發病原因
既往將ADTdp分為下列三種類型：
1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS) 特點是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長、T波異常，在緊張和應激狀態下出現尖端扭轉性室性心動過速(TDP)或心室顫動，甚至暈厥、猝死，系常染色體隱性遺傳性疾病。
2.Romano-Ward綜合征(RWS) 為常染色體顯性遺傳性疾病，不伴有耳聾，余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型，表現為無先天性耳聾，伴血清鉀降低。
3.散發型 無家族史，聽力正常，其余同JLNS。
(二)發病機制
近年來認識到基因突變是其遺傳基礎的基本動因。ADTdp具有遺傳異質性，目前已知至少有6種LQTS(LQT1～LQT6)的變異位點為常染色體顯性遺傳，其中5種已在染色體上定位，4種已確立相關的突變基因。JLNS屬于LQT1，相關突變基因為KVLQT1。當JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1，并從雙親遺傳獲得異?；驗榧兒献訒r，KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調控功能異常。使心肌復極明顯延遲表現為Q-T間期明顯延長，屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時才發生TDP。KVLQT1還通過編碼聽力元件而出現先天性聽力異常及耳聾,而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由于形成JLNS的條件如此特殊，所以JLNS很少見。其他各型LQT即構成RWS，所以RWS是由多種遺傳缺陷所致，屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。
缺陷基因介導細胞膜離子通道調控功能異常：SCN5A編碼鈉通道使Na 內向電流增加，其離子介導有可能與Cl-異常有關。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道，使K 外向電流降低。因此無論哪一種或多種基因突變均可導致K 外流減少，和(或)Na 內流增加即內向電流增大。致使動作電位2相及3相時程延長及膜電位增高。產生復極延遲及不完全。心電圖表現為Q-T間期延長、TU波異常。由于這種電異常產生后除極(特別是早期后除極EAD)易達閾電位而引起觸發性心律失常，表現為TDP或心室顫動。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細胞也有關，心律失常的維持與折返機制有關。
JLNS多在情緒激動、精神緊張、運動及勞累導致心率增快時出現TDP，表現為發作性暈厥甚至猝死。此與交感神經張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開放、Ca2 內流增多有關，因其促使內向電流增大，加重了細胞膜內外離子流的失衡，更易于產生后除極特別是EAD及觸發性心律失常。有的ADTdp平時不表現出Q-T間期延長，只有當交感神經張力增高、內向電流增大更為明顯時才出現。因此，將JLNS與RWS及與其并發的TDP稱之為腎上腺素依賴性TDP。但也有少數ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態發病(為HERG及SCN5A基因缺陷類型)，屬于間歇依賴性;同時腎上腺素能神經興奮亦能促使藥物所致繼發性LQTS患者TDP的發作，說明在發生機制上兩型均有少許交叉。